[发明专利]一种替匹嘧啶的制备方法

权利要求书

1.一种替匹嘧啶的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

1)以6-氯甲基尿嘧啶为起始原料，与N-氯代丁二酰亚胺进行氯代反应得到5-氯-6-氯甲基尿嘧啶；

2)然后在强碱存在下，5-氯-6-氯甲基尿嘧啶与α-吡咯烷酮进行缩合反应得到5-氯-6-(2-羰基吡咯烷基-1-基)甲基-2,4-(1H,3H)嘧啶二酮；所用的强碱为正丁基锂、氢化钠或者二异丙基胺基锂；

3)然后5-氯-6-(2-羰基吡咯烷基-1-基)甲基-2,4-(1H,3H)嘧啶二酮与氨水发生氨解反应得到替匹嘧啶。

2.如权利要求1所述的一种替匹嘧啶的制备方法，其特征是，步骤2)所用的强碱为正丁基锂。

3.如权利要求2所述的一种替匹嘧啶的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

1)将6-氯甲基尿嘧啶加入反应溶剂中，再加入N-氯代丁二酰亚胺，然后升温至50～70℃保温反应2～4h；反应完毕后，将反应液倒入到水中析出黄色固体，然后经抽滤、烘干得到5-氯-6-氯甲基尿嘧啶；

2)将α-吡咯烷酮滴加到正丁基锂溶液中，控温0～5℃下反应，反应完全后滴加到5-氯-6-氯甲基尿嘧啶的溶液中控温0～10℃进行反应2～4h；反应完成后经抽滤、加水打浆和烘干后得到5-氯-6-(2-羰基吡咯烷基-1-基)甲基-2,4-(1H,3H)嘧啶二酮；

3)将步骤2)产物加入有机溶剂中，然后加入浓氨水在80～90℃下反应2～3h，反应完成后加水析出固体，经抽滤、烘干得到替匹嘧啶；所述浓氨水的质量浓度为28％。

4.如权利要求3所述的一种替匹嘧啶的制备方法，其特征是，所述步骤1)的反应溶剂为二甲基亚砜、乙腈、甲醇或N,N-二甲基甲酰胺。

5.如权利要求1-3中任意一项所述的一种替匹嘧啶的制备方法，其特征是，步骤1)中6-氯甲基尿嘧啶与N-氯代丁二酰亚胺的摩尔比为1:2.0～3.0。

6.如权利要求1-3中任意一项所述的一种替匹嘧啶的制备方法，其特征是，步骤2)中5-氯-6-氯甲基尿嘧啶、α-吡咯烷酮和强碱的摩尔比为1:1.4～1.6:1.4～1.6。

7.如权利要求3所述的一种替匹嘧啶的制备方法，其特征是，步骤3)中5-氯-6-(2-羰基吡咯烷基-1-基)甲基-2,4-(1H,3H)嘧啶二酮和浓氨水摩尔比为1:1.4～1.6。