[发明专利]10-羟基喜树碱衍生物、合成方法及其应用

说明书

本发明涉及喜树碱类药物领域，具体而言，提供了一种10‑羟基喜树碱衍生物、合成方法及其应用。该10‑羟基喜树碱衍生物是10‑羟基喜树碱中10位的羟基经酯化后形成的具有酯的结构的衍生物。该衍生物的分子极性大大降低，跨生物膜的速度显著提高，有助于提高药物进入肿瘤细胞的速度和数量，提高药物利用率，发挥更好的抗肿瘤效果，同时降低毒副作用。

技术领域

本发明涉及喜树碱类药物领域，具体而言，涉及一种10-羟基喜树碱衍生物、合成方法及其应用。

背景技术

10-羟基喜树碱(10-Hydroxycamptothecine,10-HCPT)是珙桐科旱莲属落叶植物喜树果实与叶中提取的一种具显著抗癌活性的喜树碱类生物碱，也可由喜树碱合成而得。其抗癌作用相当于喜树碱的30倍。10-HCPT对胰腺癌、前列腺癌、膀胱癌、口腔鳞癌、大肠癌、胃癌、肝癌、非小细胞肺癌等具有明显疗效。对口腔、颈面部癌、头颈部癌、头颈部圆柱型腺癌及皮肤癌也有较好疗效；对恶性葡萄胎，绒毛膜上皮癌、肺癌、急慢性粒细胞、白血病，银屑病，及血吸虫病引起的肝脾肿大等也具有一定的疗效。10-羟基喜树碱与其他常用的抗癌药无交叉耐药。

化疗是肿瘤手术前后的有效疗法，也是主要疗法。由于10-HCPT中的羟基为极性较强的基团，因此10-HCPT极性较高，其跨生物膜速度较慢，给药量大，对正常组织器官产生很大的毒副作用，临床应用受到限制。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种10-羟基喜树碱衍生物，该衍生物将喜树碱10位的羟基替换为酯的结构，大大降低了该衍生物的分子极性，提高其跨生物膜的速度，有助于提高药物进入肿瘤细胞的速度和数量，提高药物利用率，发挥更好的抗肿瘤效果，同时降低毒副作用。

本发明的第二目的在于提供一种上述10-羟基喜树碱衍生物的合成方法，该方法工艺步骤科学合理，采用该合成方法得到的10-羟基喜树碱衍生物具有抗肿瘤效果好和毒副作用低的优点。

本发明的第三目的在于提供一种上述10-羟基喜树碱衍生物在制备治疗肿瘤的药物中的应用，所得药物具有肿瘤治疗效果好的优点。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种10-羟基喜树碱衍生物，所述衍生物是10-羟基喜树碱中10位的羟基经酯化后形成的具有酯的结构的衍生物。

作为进一步优选地技术方案，所述衍生物的结构式如下所示：

其中，R为任选取代的C1-C10的直链烷基或支链烷基，和/或，任选取代的C2-C10的烯基。

作为进一步优选地技术方案，C1-C10的直链烷基或支链烷基为甲基、乙基、正丙基、正丁基、正戊基、正己基、正庚基、正辛基、正壬基或正癸基中的任意一种或至少两种的组合。

作为进一步优选地技术方案，C2-C10的烯基为乙烯基、烯丙基、丙烯基、1-丁烯基、2-丁烯基、3-丁烯基、1-戊烯基、2-戊烯基、3-戊烯基、2-甲基-1-丁烯基、3-甲基-1-丁烯基、2-甲基-2-丁烯基、1-己烯基、2-己烯基、3-己烯基、2-甲基-1-戊烯基、2-甲基-2-戊烯基、4-甲基-2-戊烯基、4-甲基-1-戊烯基、3-甲基-1-戊烯基、3-甲基-2-戊烯基、2-乙基-1-丁烯基、3,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-1-丁烯基、2,3-二甲基-2-丁烯、1-庚烯基、1-辛烯基、1-壬烯基或1-癸烯基中的任意一种或至少两种的组合。

作为进一步优选地技术方案，R中的C1-C10的直链烷基或支链烷基或C2-C10的烯基中，一个以上的氢独立地被氧所取代；

优选地，R为4-羰基戊基。