[发明专利]一种5-氰基-3-(4-氯丁基)-吲哚的制备方法

权利要求书

1.一种5-氰基-3-(4-氯丁基)-吲哚的制备方法，其特征在于，具体包括以下步骤，

(1)锌制剂的制备：将锌粉在真空条件下持续加热，置入氮气，加入碘和四氢呋喃或N，N-二甲基乙酰胺，搅拌反应液直至碘红色褪去，然后加入6-氯溴己烷加热反应，得到6-氯溴己烷的锌试剂溶液；所述锌粉与6-氯溴己烷加热反应的反应温度为40～100℃，反应时间为5～24h；

(2)5-氰基-3-(4-氯丁基)-吲哚的制备：取4-氰基苯基重氮四氟硼酸盐和有机溶剂置于干燥的耐压反应器中，并在干燥氮气保护下冷却搅拌，然后滴入步骤(1)制备得到的6-氯溴己烷的锌试剂溶液，并控制滴加时间和反应液的温度，滴加完毕后，将反应液升至室温，然后加入酸性催化剂，将反应器密封后加热反应，反应结束后将反应液冷却至室温，加入饱和食盐水终止反应；

所述6-氯溴己烷的锌试剂与4-氰基苯基重氮四氟硼酸盐以及酸的摩尔比为1～2:1:1～1.5；

所述酸性催化剂选自氯化锌、氯化铝、氯化铁、三氟化硼乙醚、醋酸、甲酸或硫酸；

(3)5-氰基-3-(4-氯丁基)-吲哚的精制：将步骤(2)得到的反应液萃取分离出有机相，有机相干燥除水后过滤，滤液减压、浓缩，结晶得到5-氰基-3-(4-氯丁基)-吲哚。

2.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(1)中，所述锌粉与6-氯溴己烷的反应温度为60～70℃，反应时间为10～14h。

3.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述6-氯溴己烷的锌试剂与4-氰基苯基重氮四氟硼酸盐以及酸的摩尔比为1～1.2:1:1～1.2。

4.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中的有机溶剂为甲基叔丁基醚、四氢呋喃、2-甲基四氢呋喃、二甲基亚砜、环丁砜、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、N,N-二甲基甲酰胺或N，N-二甲基乙酰胺。

5.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述6-氯溴己烷锌试剂滴加至4-氰基苯基重氮四氟硼酸盐溶液中的温度控制在-78～-10℃。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，所述步骤(2)中，所述6-氯溴己烷锌试剂滴加至4-氰基苯基重氮四氟硼酸盐溶液中的温度控制在-60～-40℃。

7.如权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，加入酸性催化剂后在密封反应器中加热反应的温度为60～180℃。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述的步骤(2)中，加入酸性催化剂后在密封反应器中加热反应的温度为100～130℃。