[发明专利]一种紫杉烷类化合物及其中间体的制备方法

权利要求书

1.一种TPI-287中间体A的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)在有机碱的作用下，将10-脱乙酰基巴卡亭III与羟基保护剂进行缩合反应，得到式(II)所示结构的化合物；

所述10-脱乙酰基巴卡亭III具有式(I)所示的结构；

其中，R为羟基保护基；

所述羟基保护剂包括氯甲酸三氯乙酯和/或硅醚类保护剂；

所述缩合反应的温度为20～40℃；

所述缩合反应的时间为20～30h；

2)在氧化剂的作用下，将上述步骤得到的式(II)所示结构的化合物进行氧化反应，得到TPI-287中间体A；

所述TPI-287中间体A具有式(III)所示的结构；

其中，R为羟基保护基；

所述氧化反应的温度为0～30℃；

所述氧化反应的时间为0.5～10h。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱包括吡啶、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吗啉和N-甲基吗啉中的一种或多种；

所述10-脱乙酰基巴卡亭III与所述羟基保护剂的摩尔比为1：(1～2)；

所述10-脱乙酰基巴卡亭III与所述有机碱的摩尔比为1：(3～8)；。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述氧化反应包括Dess-Martin氧化、TPAP-NMO氧化、TEMPO氧化、Swern氧化、Oppenauer氧化、Moffatt-Pfitzner氧化、Sarett氧化或Corey-Kim氧化；

所述氧化剂包括Dess-Martin氧化剂、TPAP/NMO氧化剂、TEMPO、DMSO、(CH₃)₂CO、PCC氧化剂、无水氯化铜和醋酸铜中的一种或多种；

所述式(II)所示结构的化合物与所述氧化剂的摩尔比为1：(1.2～5)。

4.一种TPI-287中间体B的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

A)先采用权利要求1～3任意一项所述的方法制备TPI-287中间体A，再将上述TPI-287中间体A和还原剂在有机溶剂中进行选择性还原反应，得到式(IV)所示结构的化合物；

其中，R为羟基保护基；

B)在有机碱的作用下，将上述步骤得到的式(IV)所示结构的化合物和乙酰化试剂经过乙酰化反应后，得到式(V)所示结构的化合物；

其中，R为羟基保护基；

C)在酸性条件下，将式(V)所示结构的化合物脱保护后，得到TPI-287中间体B；

所述TPI-287中间体B具有式(VI)所示的结构；

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述还原剂包括NaBH₄、LiBH₄和LiAlH₄中的一种或多种；

所述TPI-287中间体A与所述还原剂的摩尔比为1：(2～3)；

所述有机溶剂包括甲醇、乙醇和四氢呋喃中的一种或多种；

所述还原反应的温度为-10～30℃；

所述还原反应的时间为0.5～5h。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述有机碱包括吡啶、三乙胺、N,N-二异丙基乙胺、吗啉和N-甲基吗啉中的一种或多种；

所述式(IV)所示结构的化合物与所述有机碱的摩尔比为1：(2～5)；

所述乙酰化试剂包括乙酰氯、乙酸酐和冰乙酸中的一种或多种；

所述式(IV)所示结构的化合物与乙酰化试剂的摩尔比为1：(2～3)；

所述乙酰化反应的温度为-20～25℃；

所述乙酰化反应的时间为10～30h。