[发明专利]一种β-胸苷的合成方法

权利要求书

1.一种β-胸苷的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

a)以三甲基氯硅烷和5-甲基尿嘧啶为原料进行反应，反应生成物主要为化合物

A，化合物A的化学结构式为：

本步骤的主反应式为：

b)将步骤a)反应所得产物加入二氯甲烷中，以二氯甲烷为反应溶剂，并添加四乙酰核糖和三氟甲基磺酸，反应后滴加48％的氢氧化钾水溶液使得水解完全，然后将反应液浓缩至一半体积，冷却、过滤、烘干得反应产物，反应产物主份为尿苷，本步骤的主反应式为：

c)将N,N-二甲基甲酰胺及乙酰氯和上一步骤所得的反应产物混合反应，反应所得物蒸馏回收乙酰氯，剩余物料转入下一步氢化反应容器中，蒸馏剩余物主要为化合物B，化合物B的化学结构式为：

本步骤的主反应式为：

d)向步骤c)反应、蒸馏后所得的剩余物中投入镍粉，常压下往反应物中通入氢气，氢化反应后主要产物为化合物C，化合物C的化学结构式为：

本步骤的主反应式为：

e)向上一步骤反应后的料液中加入氨气的甲醇溶液，常压蒸馏回收甲醇，然后减压回收N,N-二甲基甲酰胺，将料液固液分离，获得固体物质以氯仿溶液进行重结晶，结晶后即得到合格胸苷，本步骤的主反应式为：

2.根据权利要求1所述的一种β-胸苷的合成方法，其特征在于，其步骤具体为：

a)向反应容器中一次性加入三甲基氯硅烷以及5-甲基尿嘧啶，开启蒸汽加热阀门，升温至80℃，回流反应20h，反应过程中所产生的废气用质量分数为48％的氢氧化钾溶液吸收，蒸馏回收三甲基氯硅烷循环利用，将剩余物转入下一步反应容器中；

b)将步骤a)反应、蒸馏后所得的剩余物转入到反应容器中，然后再倒入二氯甲烷充分溶解上述剩余物，以二氯甲烷为反应溶剂，向反应溶剂内投入四乙酰核糖和三氟甲基磺酸，控制滴加过程中温度，使反应物的内温不超过50℃，反应物料全部加完后保温反应12h，反应后滴加48％的氢氧化钾水溶液，搅拌4h使得水解完全，然后蒸馏回收二氯甲烷，将反应容器中的水液浓缩至一半体积，冷却、过滤、烘干得产物主要成分为尿苷，尿苷收率93％；

c)将步骤b)的产物投入N,N-二甲基甲酰胺及乙酰氯内，开启蒸汽加热，维持反应容器内物料的内温在80℃左右，反应18h，反应过程中产生的HCl废气用质量分数为48％的氢氧化钾溶液吸收，蒸馏回收乙酰氯，剩余物料转入下一步进行氢化反应，蒸馏剩余物主要为化合物B；

d)将步骤c)反应、蒸馏后所得的剩余物转入到反应容器中，然后投入镍粉，常压下往反应容器中通入氢气，控制反应容器内温度不超过40℃并充分搅拌3h，使得氢化反应完全进行，反应完成后停止搅拌，静置12h，氢化反应后主要产物为化合物C；

e)将上一步骤反应后的料液转移至水解反应容器中，然后缓慢加入氨气质量分数为10％的氨气/甲醇溶液，开启蒸汽加热，控制反应温度为50℃左右，并维持12h使得水解反应充分完成，常压蒸馏回收甲醇，然后减压回收N,N-二甲基甲酰胺，将料液转移至离心机内离心分离，获得固体物质以质量分数为95％的氯仿溶液进行重结晶，氯仿加入量为，结晶后得到合格胸苷，收率为89％。

3.根据权利要求2所述的一种β-胸苷的合成方法，其特征在于，各反应物投放量的质量比为：

三甲基氯硅烷:5-甲基尿嘧啶:二氯甲烷:四乙酰核糖:三氟甲基磺酸:N,N-二甲基甲酰胺:乙酰氯:镍粉:氨气/甲醇溶液:氯仿＝9:5:10:11.4:5.35:4:6.5:0.3:12:20。

4.根据权利要求2所述的一种β-胸苷的合成方法，其特征在于，步骤a)中所产生的废气和步骤c中产生的HCl气体均采用强碱溶液吸收。

5.根据权利要求4所述的一种β-胸苷的合成方法，其特征在于，所述强碱溶液为质量分数为48％的氢氧化钾或氢氧化钠溶液。