[发明专利]新的多巴胺的盐及其应用

说明书

本发明属于化学药物及其制剂技术领域。本发明涉及新的多巴胺的盐和制剂及其制备方法和应用。本发明涉及的具有药理活性的多巴胺盐是多巴胺钠盐和钾盐。多巴胺钠盐和多巴胺钾盐在制造治疗慢性顽固性心力衰竭、闭塞性血管病变和/或危重病例的药物中的应用具有重要价值。本发明解决的技术问题是现有技术中常用的多巴胺盐酸盐易造成人体高氯血症，导致药物副作用大，安全性低。本发明还提供了多巴胺钠盐和钾盐注射液及其制备方法。本发明得到的注射液药物治疗效果更好，安全性能更高。

技术领域

本发明属于化学药物及其制剂技术领域，本发明涉及新的多巴胺的盐和制剂及其制备方法和应用。更具体的说，本发明涉及具有药理活性的多巴胺钠盐和钾盐，尤其是在制造药物上的应用，本发明还涉及上述盐及其制剂的制备。

背景技术

盐酸多巴胺是人们熟知的多巴胺受体激动药，适用于心肌梗死、创伤、内毒素败血症、心脏手术、肾功能衰竭、充血性心力衰竭等引起的休克综合症；盐酸多巴胺对于伴有心肌收缩力减弱、尿量减少而血容量已经补充的休克患者尤为适宜，因此，其重要性不言而喻。

盐酸多巴胺是内源性的儿茶酚胺，是肾上腺素前身，剂量不同对受体兴奋作用不同，成人常用量：静脉注射，开始1～5ug/kg/min，10分钟以内1～4ug/kg/min递增，以达最大效应；慢性顽固性心力衰竭，静脉滴注，开始0.5～2ug/kg/min渐递增，多数患者按1～3ug/kg/min给予即可生效；闭塞性血管病变，静脉滴注，开始1ug/kg/min，递增至5～10ug/kg/min，直到20ug/kg/min，以达满意效应；危重病例，静脉滴注，先按5ug/kg/min，再以5～10ug/kg/min递增至20～50ug/kg/min，以达满意效应；或将20mg多巴胺加入5%葡萄糖注射液200～300 mL中静滴，开始按75～100ug/min滴入，再根据血压情况，可加快或加大浓度，但最大剂量不超过500ug/min。

同时，多巴胺是一种治疗脑神经的药物，可以作为人脑中的信号传送器，而且这种药物对于人类控制其身体动作具有非常重要的作用。

然而，盐酸多巴胺的pH值为3.0~4.5，是弱碱强酸盐，在碱性条件中不稳定，可析出多巴胺沉淀。而且现有技术中常用多巴胺盐酸盐，由于含有氯离子，进入体内后，造成高氯血症的概率大，副作用明显。因此，研究比盐酸多巴胺更具优势的多巴胺制剂具有重要意义。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：现有技术中常用的多巴胺盐酸盐易造成人体高氯血症，导致药物副作用大，安全性低。本发明提供了多巴胺钠盐和多巴胺钾盐化合物在制造药物中的应用，还提供了一种新的多巴胺注射液及其制备方法。

现对本发明进行详细说明。

目前现有技术中未出现本发明所要求保护的多巴胺的盐，见式Ⅰ：

。

本发明涉及通式Ⅰ的新的多巴胺盐，尤其是多巴胺与氢氧化钠或氢氧化钾形成的盐，其中，n为1或2，X为Na或K：

当n=1，X为Na时，多巴胺盐的结构如下式所示：

；

当n=2，X为Na时，多巴胺盐的结构如下式所示：

；

当n=1，X为K时，多巴胺盐的结构如下式所示：

；

当n=2，X为K时，多巴胺盐的结构如下式所示：

。

上述化合物具有有价值的药理活性，尤其是对慢性顽固性心力衰竭、闭塞性血管病变和（或）危重病例有作用。

本发明还公开了得到通式Ⅰ的新的多巴胺盐的实验方案：由化合物多巴胺与氢氧化钠水溶液或氢氧化钾水溶液反应生产其钠盐或钾盐。反应路线如下：