[发明专利]对单个肿瘤的肝细胞癌患者进行原位肝移植术预后情况分组的方法和系统

说明书

技术领域

本发明属于精准医学领域，具体为涉及对拟行或已行原位肝移植术的 具有单个肿瘤的肝细胞癌(hepatocellular carcinoma，HCC)患者进行预 后情况分析的方法和系统，通过该方法和系统的实施得到的结果可对肝细 胞癌患者采取原位肝移植术后的原发肿瘤的转移、复发与预测提供中间信 息或辅助信息。

背景技术

原发性肝癌是世界范围内发病率最高的恶性肿瘤之一，每年约有100 万以上的人新患此病。

1963年，Starzl进行了世界第一例肝癌的肝移植手术并获得成功， 至今肝移植仍为公认的治疗肝癌的有效手段。就肝癌伴肝硬化患者而言， 肝移植似乎是唯一可选择的治疗手段。目前移植术前对受体选择的方法有 米兰标准、UCSF标准、杭州标准、上海复旦标准等，其中米兰标准被认为 是当前最严格的肝移植受体的筛选方法，但遗憾的是，符合米兰标准的肝 移植患者3年内的肿瘤复发率仍然达到了10-20％。

近年来，对超过米兰标准的肝细胞癌患者进行肝移植的有效性和安全 性成为该领域的一个新热点。虽然UCSF标准、杭州标准、上海复旦标准 在移植受体的选择范围有所扩大，但这些基于扩大了肿瘤负荷截断值的选 择标准也增加了患者移植后复发的风险。

以往的研究表明具有单个肿瘤结节的HCC患者具有较好的预后。但这 类具有单个肿瘤结节的HCC也是一个细胞生物学特性迥异、临床预后迥异 的异质性群体。临床上我们可以观察到：一些单个肿瘤的HCC患者，即使 肿瘤直径达到10cm左右，依然可以不发生肝外转移。此外，另一些单发 肿瘤，虽然直径＜3cm，在根治性切除或肝移植后也会发生早期复发和转移。 由于肿瘤的生物学行为决定了肿瘤的侵袭能力。因此，基于肿瘤负荷的选 择标准，不能很好反映出肿瘤的生物学行为，这是经过当前众多移植受体 选择标准的筛选后，肝细胞癌患者移植后肿瘤发生复发和转移的最重要原 因。借助于肿瘤细胞恶性生物学行为相关的生物标志物，可以大大提高对 肿瘤侵袭性和转移潜能评估和预测的精确性。虽然肝细胞癌中细胞角蛋白 19(CK19)或磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3(GPC3)的表达与患者术后肿瘤转移、 复发的关系可见报道，但联合检测CK19或GPC3对肝细胞癌进行亚分类以及 对患者预后进行分层尚未见公开报道。

以往对肝内多发肿瘤的克隆性分析表明，肝内绝大多数多发结节是由于 原发灶的肿瘤播散引起。因此，为了排除多变量的影响，我们试图制定一个 针对肝内单发HCC结节的复发预测模型。这一模型的制定，有望帮助医生在 肝移植术前对肝细胞癌患者的复发风险进行评估，对于筛选适宜受体，提 高移植效果，有效利用宝贵肝源，节约社会资源等方面具有重要意义；同 时，对肝癌肝移植患者术后肿瘤复发、转移风险的评估，可以使临床医生 能够根据复发风险的高低实施监测及采取相应的预防措施。

发明内容

针对上述问题，本发明的目的是提供对拟进行或已进行原位肝移植术的 具有单个肿瘤的肝细胞癌患者进行预后情况分组的方法。本发明的另一个目 的是提供与该方法相关的系统。

本发明提供一种对拟进行或已进行原位肝移植术的具有单个肿瘤的肝 细胞癌患者进行预后情况分组的方法，所述方法包括：

(1)检测所述患者的肝细胞癌组织样品中细胞的CK19(细胞角蛋白19) 和GPC3(磷脂酰肌醇蛋白聚糖-3)表达情况，并基于表达情况给患者赋值： 如为共表达CK19和GPC3的CK19+/GPC3+，赋值6分；如为表达GPC3但不表 达CK19的CK19-/GPC3+，赋值3分；如为CK19和GPC3均不表达的 CK19-/GPC3-，赋值0分；

(2)检测所述患者的肿瘤最大直径，并基于与肿瘤最大直径截断值的比 较结果给患者赋值：如患者的肿瘤最大直径≤截断值，赋值0分；如患者的 肿瘤最大直径＞截断值，赋值4分；和

(3)检测记录患者的血清甲胎蛋白水平，并基于与患者血清甲胎蛋白截 断值的比较结果给患者赋值：当患者的血清甲胎蛋白水平≤截断值，赋值0 分；当患者的血清甲胎蛋白水平＞截断值，赋值1分；和

(4)检测记录患者肿瘤的微血管侵犯，当未发现微血管侵犯，赋值0分； 当发现微血管侵犯，赋值1分；

(5)将步骤(2)到步骤(5)中得到的赋值进行加和，得到所述患者的总 积分，总积分≤4分的判定为低复发风险组；5-7分的为中复发风险组；≥8 分的为高复发风险组。