[发明专利]用于评价基于蛋白质的制剂的稳定性的方法

说明书

本发明涉及用于评价基于蛋白质的制剂相对于润滑容器的润滑剂的稳定性的方法，所述基于蛋白质的制剂包含蛋白质、肽和/或蛋白质衍生物和缓冲剂，其中预期要将所述制剂储存所述容器中，所述方法包括：a)评价所述缓冲剂与所述润滑剂之间界面张力随时间的减小；b)评价所述基于蛋白质的制剂与所述润滑剂之间的界面张力随时间的减小；c)通过比较步骤b)中评价的减小与步骤a)中评价的减小来鉴定与所述润滑剂发生相互作用的所述基于蛋白质的制剂的至少一种组分。

发明领域

本发明涉及用于评价基于蛋白质的制剂相对于润滑容器的润滑剂的稳定性的方法，其中所述制剂预期被储存在所述容器中。本发明还涉及使基于蛋白质的制剂适应润滑容器的润滑剂的方法和选择适应润滑预期储存基于蛋白质的制剂的容器的润滑剂的方法，以便改善所述制剂相对于所述润滑剂的稳定性。

背景技术

预装填的注射装置是将药物或疫苗递送给患者的常见的容器，并且包括注射器、药筒和自动注射器。它们通常包括滑动接合(gliding engagement)进入容器的密封塞，所述容器中填充有药物组合物，以便给从业医师提供随时可用的注射装置。

当与恰好在注射前使用小瓶储存的药物组合物填充的空注射装置比较时，预装填注射装置的应用产生了几个优点。特别地，因为限制在注射前制备，所以预装填的注射装置提供给药误差的减小、最小化的微生物污染风险和对于从业医师使用的增强的便利性。此外，这类预装填的容器促进并且简化了患者的自我给药，从而能够降低治疗成本并且增加患者的依从性。最终，预装填的注射装置减少了有价值的药物组合物的损耗，这种情况通常在将药物组合物从小瓶转至无预装填注射装置时发生。这对于指定的制造批次药物产品而言产生了更大数量的可能的注射剂，由此降低了购买和供应链的成本。

然而，连同这些改善，药物组合物在预装填注射装置中的商业化赋予其自身挑战的集合，特别是在敏感性生物制品的情况中。实际上，生物制品例如细胞因子、单克隆抗体、基于核酸的产品和疫苗是高度复杂的分子，并且经历可能影响疗法效能和患者安全性的各种降解途径。

例如，在预装填注射器的情况中，例如钨、基于硅酮的润滑剂和粘着剂这样的组分均被鉴定为对于生物制品的不相容性的潜在来源。润滑剂通常且更具体地是硅油已经收到制剂科学家的增加的关注，以便理解其与蛋白质和疫苗的相容性。医用级硅油例如聚-(二甲基硅氧烷)(PDMS)因其润滑剂特性而常用于注射装置：它们确保在将药物组合物注射给患者的过程中塞子至始至终在注射装置套筒上有效滑动。然而，已经报道，硅油牵涉治疗性蛋白质降解，例如在包括疫苗的药物制剂中形成颗粒。这些颗粒通常包含带有辅助剂和/或硅油的聚集的蛋白质。

除蛋白质活性明显缺失外，不期望的临床作用和安全性担忧因这类聚集的蛋白质的胃肠外施用产生。此外，聚集水平甚至在极低百分比，例如1％也可能产生关于目前最佳实践和管理所不接受的药物组合物。然而，当储存于润滑容器中时，基于蛋白质的制剂的稳定性评价可能是困难和耗时的。此外，使基于蛋白质的制剂适应这类容器通常是根据经验的且在产品研发的后期进行。一些基于蛋白质的药物组合物由此可能到达了研发的更后期阶段，然后在储存于注射装置时鉴定了主要稳定性问题。这可能导致昂贵的再配制步骤且对于患者而言无法获得珍贵的药物组合物。

最终，当得到几种润滑剂时，无法得到选择针对指定基于蛋白质的组合物的最适合的润滑剂的快速方法。耗时的稳定性研究由此必须由医疗公司针对不同的注射装置和润滑剂组成进行，而没有任何最富有希望的解决方案的候选清单的可能性。

作为结果，对于快速和有效的方法存在强烈需求，所述方法用于评价基于蛋白质的制剂相对于润滑容器的润滑剂的稳定性，其中所述制剂预期被储存在所述容器中。此外，对于可靠的方法存在需求，所述方法用于指导预期储存于润滑容器中的基于蛋白质的制剂的配制。最终，选择用于预期储存基于蛋白质的制剂的容器的最适合的润滑剂的方法也是期望的。

发明概述