[发明专利]3‑羟基氮杂环丁烷盐酸盐及N‑Boc‑3‑羟基氮杂环丁烷的制备方法

权利要求书

1.一种3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，其包括：

以3-取代基-1,2-环氧丙烷、苯甲醛类化合物和氨水作为起始物，发生开环反应，得到第一中间体；

将所述第一中间体在酸存在下发生水解反应，得到第二中间体；

将所述第二中间体在碱存在下发生关环反应，并用盐酸酸化后得到所述3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐；

所述3-取代基-1,2-环氧丙烷的结构式为所述苯甲醛类化合物的结构式为所述第一中间体的结构式为所述第二中间体的结构式为所述3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的结构式为其中，R₁包括Cl，Br，OTs和OMs中的任一种，R²的结合位点为苯环上剩余的5个未结合位点中的任一个，R²包括氢、C1-C5的烷基和苯基中的任一种。

2.根据权利要求1所述的3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述酸包括盐酸、硝酸、甲酸和草酸中的任一种。

3.根据权利要求1所述的3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述碱包括碳酸氢纳、碳酸钾、叔丁醇钾和三乙胺中的任一种。

4.根据权利要求1～3任一项所述的3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述开环反应的反应温度为30～40℃，反应时间为10～20h。

5.根据权利要求1～3任一项所述的3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述水解反应的反应温度为20～30℃，反应时间为10～20h。

6.根据权利要求1～3任一项所述的3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的制备方法，其特征在于，所述关环反应的反应温度为70～100℃，反应时间为3～10h。

7.一种N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于，其包括：

以3-取代基-1,2-环氧丙烷、苯甲醛类化合物和氨水作为起始物，发生开环反应，得到第一中间体；

将所述第一中间体在酸存在下发生水解反应，得到第二中间体；

将所述第二中间体在碱存在下发生关环反应，并用盐酸酸化后得到所述3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐；

将所述3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐与二碳酸二叔丁酯反应，得到所述N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷；

所述3-取代基-1,2-环氧丙烷的结构式为所述苯甲醛类化合物的结构式为所述第一中间体的结构式为所述第二中间体的结构式为所述3-羟基氮杂环丁烷盐酸盐的结构式为所述N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷的结构式为其中，R¹包括Cl，Br，OTs和OMs中的任一种，R²的结合位点为苯环上剩余的5个未结合位点中的任一个，R²包括氢、C1-C5的烷基和苯基中的任一种。

8.一种N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于，还包括：

以3-取代基-1,2-环氧丙烷、苯甲醛类化合物和氨水作为起始物，发生开环反应，得到第一中间体；

将所述第一中间体在酸存在下发生水解反应，得到第二中间体；

将所述第二中间体与二碳酸二叔丁酯反应，并对其羟基进行保护得到第三中间体；

将所述第三中间体在碱的存在下发生关环反应，得到所述N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷；

所述3-取代基-1,2-环氧丙烷的结构式为所述苯甲醛类化合物的结构式为所述第一中间体的结构式为所述第二中间体的结构式为所述第三中间体的结构式为所述N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷的结构式为其中，R¹包括Cl，Br，OTs和OMs中的任一种，R²的结合位点为苯环上剩余的5个未结合位点中的任一个，R²包括氢、C1-C5的烷基和苯基中的任一种，R³包括乙酰基，三氟乙酰基和三甲基硅基中的任一种。

9.根据权利要求8所述的一种N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于，所述碱包括氢化钠，甲醇钠，乙醇钠，叔丁醇钾和叔丁醇锂中的至少一种。

10.根据权利要求9所述的一种N-Boc-3-羟基氮杂环丁烷的制备方法，其特征在于，所述关环反应的反应温度为20～40℃，反应时间为2～10h。