[发明专利]一种米诺膦酸固体分散体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及医药制剂领域，具体涉及一种米诺膦酸固体分散体制剂及其制备方法。

背景技术

米诺膦酸(Minodronic acid) 是一种含氮的 二碳磷酸盐化合物为第三代含氮芳杂环双膦酸盐，可用于治疗骨质疏松症。本品由日本小野药品工业株式会社和日本Astellas制药株式会社共同开发，于2006年7月向日本厚生省提交申请，于2009年1月21日首次获准上市，商品名分别为Recalbon®(小野药品)和Bonoteo®(Astellas制药)。本品用于骨质疏松症的治疗，通过抑制破骨细胞内焦磷酸法呢酯(FPP)合成酶活性，抑制破骨细胞的骨吸收，降低骨转换，起到防治骨质疏松的效果。是1mg的片剂， 1天1次，1次1片。该药品的比较优势表现在：与目前临床上常用的双膦酸盐比较，其抑制骨吸收的活性强，是英卡膦酸二钠的2倍，阿仑膦酸的钠的10倍，帕米膦酸二钠的100倍，且消化道不良反应发生率较现有的双膦酸类药物少。该产品成本低，利润高。可作为企业重点选择开发的一线品种。 【专利及保护】该产品的化合物专利于1989年8月9日在日本申请，2009年8月9日专利到期，没有申请行政保护的可能，而且在中国申请化合物制备方法专利已将于2009年8月11日到期，开发此产品不存在知识产权问题。

发明内容

本发明的目的在于提供一种米诺膦酸固体分散体制剂及其制备方法，本发明提供如下技术方案：

一种米诺膦酸固体分散体颗粒剂，包括米诺膦酸、聚维酮和润滑剂；

所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上。

在本发明的一些实施方式中，所述润滑剂可进一步选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种、两种或三种；更进一步地，所述润滑剂可选自：

十二烷基硫酸钠和硬脂酸镁两种；

十二烷基硫酸钠和滑石粉两种；

二氧化硅和硬脂酸镁两种；或十二烷基硫酸钠、二氧化硅和硬脂酸镁三种。

其中，对于多种润滑剂之间的比例不做限定，但在本发明的一些实施方式中，十二烷基硫酸钠与硬脂酸镁、二氧化硅之间的比例为1:1:4，十二烷基硫酸钠与滑石粉之间的比例为1:2。

在本发明的一些实施方式中，以重量份计，所述所有剂型包括0.1-10份米诺膦酸、２0-2０0份聚维酮和2-6份润滑剂；所述重量份可以采用任何常规的重量单位以具体形式表示，如微克、毫克、克、千克、两、斤、公斤等，例 如，所述颗粒剂以mg为重量份的具体表现形式，包括５-20mg米诺膦酸、 ２0-2０0mg聚维酮和2-6mg润滑剂。

在本发明的一些实施方式中，所述聚维酮进一步地选自聚维酮K25、聚维酮K30或聚维酮K90。

在本发明的一些实施方式中，所述颗粒剂的组成进一步的可按照如下方式：

本发明所述颗粒剂装填胶囊壳即为胶囊制剂，因此本发明还提供了一种米诺膦酸固体分散体胶囊，包括本发明所述颗粒剂和胶囊壳。

本发明还提供了所述颗粒剂的制备方法，将米诺膦酸、聚维酮和部分润滑剂混匀通过熔体挤出法制备获得固体分散体，然后添加剩余润滑剂获得所述颗粒剂；或将米诺膦酸和聚维酮溶于有机溶剂中，通过溶剂蒸发法或喷雾干燥法制备获得固体分散体，添加润滑剂后获得所述颗粒剂；

其中，在通过熔体挤出法制备时，所述部分润滑剂不仅指一种润滑剂的一部分，而且还指多种润滑剂时的某一种润滑剂，优选以含二氧化硅的多种 润滑剂通过熔体挤出法制备，以二氧化硅为所述部分润滑剂。

此外，本发明还提供一种米诺膦酸固体分散体片剂，包括米诺膦酸、聚维酮、润滑剂、崩解剂和稀释剂；

所述润滑剂选自滑石粉、硬脂酸镁、二氧化硅、硬脂富马酸钠、十二烷基硫酸钠中的一种或两种以上；

所述崩解剂选自交联聚维酮、交联羧甲基纤维素钠、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或两种以上；

所述稀释剂选自微晶纤维素、淀粉、预胶化淀粉、乳糖、甘露醇、糊精中的一种或两种以上。

在本发明的一些实施方式中，所述聚维酮进一步地选自聚维酮K25、聚维酮K30或聚维酮K90。

在本发明的一些实施方式中，所述片剂的组成进一步的可按照如下方式：

方式一：