[发明专利]光学活性1,5-戊二醇衍生物及其合成方法和应用

权利要求书

1.光学活性1,5-戊二醇衍生物，其特征在于，结构如式(Ia)和式(Ib)所示，

其中，

Ar¹为芳基，选自于苯基、卤素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、C1-C3烷基取代的苯基、硝基取代的苯基；

Ar²为芳基，选自于苯基、卤素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、C1-C3烷基取代的苯基；

Ar³为芳基，选自于苯基、卤素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、C1-C3烷基取代的苯基。

2.如权利要求1所述的光学活性1,5-戊二醇衍生物的合成方法，其特征在于，在有机溶剂中，以式(1)α,β-不饱和醛、式(2)重氮化合物、式(3)苄醇衍生物为原料，以分子筛为吸水剂，以金属催化剂、手性二芳基脯氨醇硅醚和取代苯甲酸为催化体系，以金属负氢试剂为还原剂，进行反应，得到如式(Ia)和式(Ib)所示的高对映选择性的光学活性1,5-戊二醇衍生物，其中，所述金属催化剂为双(1,5-环辛二烯)四氟硼酸铱；所述反应过程如式(II)所示：

3.如权利要求2所述的合成方法，其特征在于，所述方法具体包括以下步骤：(1)以式(1)α,β-不饱和醛、式(2)重氮化合物、式(3)苄醇衍生物为原料，以分子筛为吸水剂，以金属催化剂、手性二芳基脯氨醇硅醚和取代苯甲酸为催化体系，在有机溶剂中，在0～40℃条件下进行三组分反应得到中间体2-苄氧基-5-氧代-2,3-双芳基戊酸酯衍生物；(2)以金属负氢试剂作为还原剂，在有机溶剂中，在20～50℃条件下进行还原反应，得到所述光学活性1,5-戊二醇衍生物。

4.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述式(2)重氮化合物、式(3)苄醇衍生物、式(1)α,β-不饱和醛、金属催化剂、手性二芳基脯氨醇硅醚、取代苯甲酸、金属负氢试剂的摩尔比为1.0-3.0:1.0-2.5:1.0:0.05-0.2:0.15-0.2:0.15-0.5:10；分子筛的投料量为50～100mg/mmolα,β-不饱和醛。

5.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述手性二芳基脯氨醇硅醚的结构如式(Ⅲ)所示，

其中，R¹为三甲基硅基、三乙基硅基、二甲基叔丁基硅基；Ar⁴为苯基或3,5-双三氟甲基苯基。

6.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述取代苯甲酸结构如式(Ⅳ)所示，

其中，R为3,5-双三氟甲基、硝基、甲氧基、卤素。

7.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述金属负氢试剂为四氢铝锂或硼氢化钠。

8.如权利要求2或3所述的合成方法，其特征在于，所述有机溶剂包括二氯甲烷、四氢呋喃、甲苯、氯仿。

9.如权利要求1所述的式(Ia)和式(Ib)所示的光学活性1,5-戊二醇衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于，所述肿瘤包括结肠癌。