[发明专利]光学活性1,5-戊二醇衍生物及其合成方法和应用

说明书

本发明公开了一种光学活性1,5‑戊二醇衍生物及其合成方法，所述光学活性1,5‑戊二醇衍生物结构如式(Ia)和式(Ib)所示；所述衍生物的制备方法包括：以重氮化合物、苄醇衍生物以及α,β‑不饱和醛为原料，以分子筛为吸水剂，以金属催化剂、手性二芳基脯氨醇硅醚和取代苯甲酸为催化体系，以金属负氢试剂作为还原剂，反应得到所述光学活性1,5‑戊二醇衍生物。本发明合成方法具有高原子经济、高选择性、高产率的优势，并且反应条件温和，操作简单安全。本发明得到的一对光学活性1,5‑戊二醇衍生物具有高对映选择性，并具有生物活性，适用于抗肿瘤药物的制备应用。

技术领域

本发明属于合成医药化工领域，主要涉及光学活性1,5-戊二醇衍生物及其化学合成方法和应用。

背景技术

1,5-戊二醇衍生物是重要的化工中间体，广泛用于聚酯、聚氨酯、增塑剂、涂料、香料、粘合剂、墨水、纤维、药物中间体、密封剂以及铅印等产品。近来，中国专利CN101316508A报道了1,5-戊二醇的组合可以用于减少和/或消除来自哺乳动物的气味，该气味如来自尿、粪便、腿部溃疡液体、褥疮性溃疡、血液和汗液的气味，可以用于制作吸收性产品或一次性卫生产品。因此合成1,5-戊二醇衍生物具有重要意义。

近年来已有大量文献报道了1,5-戊二醇衍生物的合成方法。中国专利CN1072168A报道了以取代的乙烯基乙醚和取代的丙烯醛反应，生成取代的3,4-二氢吡喃，取代的3,4-二氢吡喃酸催化水解生成取代的戊二醛，然后将镍负载在氧化铝上做催化剂进行加氢反应生成取代的戊二醇。中国专利CN101225022A报道了以镍-A/X负载型催化剂催化的戊二醛加氢反应获得戊二醇，其中组分A为Co、Mn、Cu、Cr等，载体X为分子筛、Al₂O₃、SiO₂等。但是上述制取1,5-戊二醇衍生物的方法中，其共同存在的问题是催化加氢反应压力普遍都很高，这样势必对反应设备的压力要求较高，相应地就会使生成装置的一次性投资增高，生产成本增加，同时也会加大生产中的操作难度。同时，通过上述催化加氢法实现不对称的合成光学活性1,5-戊二醇衍生物也是很难的。不利于光学活性1,5-戊二醇衍生物在工业和有机合成中的应用及其工业化合成。

发明内容

本发明克服了现有技术合成光学活性1,5-戊二醇衍生物的上述缺陷，提出了一种光学活性1,5-戊二醇衍生物及其制备方法。本发明制备方法中使用三组分的方法构建了比已有两组份方法更为复杂的光学活性1,5-戊二醇衍生物；本发明制备方法中使用的原料手性二芳基脯氨醇硅醚是天然存在的手性氨基酸衍生物，化学合成价廉易得；本发明制备方法具有高效原子经济性，高对映选择性，高产率，底物适用范围广，操作简单安全等有益效果。本发明制备的光学活性1,5-戊二醇衍生物具有高对映选择性，对HCT116(人结肠癌细胞)有明显抑制作用，适用于抗肿瘤药物的制备应用。

本发明提出的光学活性1,5-戊二醇衍生物，其结构如式(Ia)和式(Ib)所示，

其中，Ar¹为芳基，选自于苯基、卤素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、C1-C3烷基取代的苯基、硝基取代的苯基；

Ar²为芳基，选自于苯基、卤素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、C1-C3烷基取代的苯基；

Ar³为芳基，选自于苯基、卤素取代的苯基、甲氧基取代的苯基、C1-C3烷基取代的苯基。

优选地，所述Ar¹为芳基，选自于苯基、4-氟苯基、4-氯苯基、4-溴苯基、3-溴苯基、4-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-硝基苯基、3-甲基苯基、2-甲基苯基、或3-甲氧基苯基；

Ar²为芳基，选自于苯基、2-甲基苯基、2-溴苯基、3-甲基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲基苯基、4-溴苯基、4-氟苯基、或4-甲氧基苯基；