[发明专利]一种β-胺基乙基膦酸衍生物的制备方法

说明书

本发明公开了一种β‑胺基乙基膦酸衍生物的制备方法，将乙烯衍生物、氨衍生物、有机膦化合物、硝酸银、催化量的溴化铜及溶剂加入反应器中，反应在30～50℃进行，制得β‑胺基乙基膦酰衍生物，加入盐酸进一步反应，得到更多的β‑胺基乙基膦酸衍生物。本发明使用乙烯衍生物为起始物，原料易得、种类很多；利用本发明的方法得到的产物类型多样，既可以直接使用、又可以用于其他进一步的反应。同时，反应条件温和、反应操作和后处理过程简单，生产工艺简洁，产率较高，适合于规模生产。

本申请为申请号为201510360967.5的中国发明专利申请的分案申请，原申请的申请日为：2015年6月26日，申请号为：201510360967.5，发明名称为：一种β-胺基乙基膦酰衍生物的制备方法。

技术领域

本发明涉及一种含氮有机膦化合物，具体涉及一种β-胺基乙基膦酸衍生物的制备方法，属于有机物合成领域。

背景技术

β-胺基乙基膦酰衍生物的结构类似于β-氨基酸，具有广泛的生理活性，如抗菌、刺激神经、影响细胞的生长和代谢、止痛、调节血压、调节植物生长等作用，故可以作为医药、农药、拮抗剂、花青素合成抑制剂、果糖二磷酸酶抑制剂等使用（参见Maier, L.Phosphorus Sulfur 1983, 14, 295；Abbenante, Giovanni; Australian J. Chem.,1997, 50, 523-527；L. Maier, P. J. Diel, Phosphorus, Sulfur Silicon., 1995,107, 245-255；L. Maier, P. J. Diel, Phosphorus, Sulfur Silicon., 1996, 109-110, 341-344；Erion, M. D.; Dang, Q.; Reddy, M. R.; Kasibhatla, S. R.; Huang,J. W.; Lipscomb, W. N.; Poelje, P. D. J. Am. Chem.Soc. 2007, 129, 15480-15490；Dang, Q.; Brown, B. S.; Liu, Y.; Rydzewski, R. M.; Robinson, E. D.;Poelje, P. D.; Reddy, M. R.; Erion, M. D. J. Med. Chem. 2009, 52, 2880–2898.）。

现有技术中，β-胺基乙基膦酰衍生物的合成方法主要有以下几种：

1、从腈出发，在有机锂试剂、硼氢化钠还原剂存在下，经加成、还原和水解得到β-胺基乙基膦酰衍生物；该方法需要当量的金属锂试剂、硼氢化钠还原剂，反应条件苛刻，反应步骤多。

2、从β-羰基膦酸酯出发经与肼反应、还原和水解得到β-胺基乙基膦酰衍生物；该方法需要以β-羰基膦酸酯为起始物，原料难以得到，反应步骤多，产率较低。

3、从β-羰基膦酸酯出发经氨化、还原和水解得到β-胺基乙基膦酰衍生物；该方法需要以β-羰基膦酸酯为起始物，原料难以得到，需要使用昂贵的氰基硼氢化钠作为还原剂，产率较低。

4、溴代杂芳烃与β-氨基乙基膦酸酯在碱性条件下反应，再经酸性条件水解得到β-胺基乙基膦酰衍生物；该方法需要以β-氨基乙基膦酸酯为起始物，原料难以得到，产率较低。

综上所述，现有技术虽然能制备一些β-胺基乙基膦酰衍生物，但是存在反应条件苛刻、反应原料难得、反应成本高以及产物结构少的缺陷；因此开发反应条件温和、适用范围广泛、反应步骤少、产率高、成本低、符合绿色化学要求的β-胺基乙基膦酰衍生物制备方法非常重要。

发明内容

本发明的发明目的是提供一种β-胺基乙基膦酰衍生物的制备方法。