[发明专利]治疗或预防疲劳的方法

说明书

发明领域

本发明涉及本发明的化合物在治疗和/或预防疲劳，包括疲劳或医治相关疾病中的应用。

发明背景

疲劳是指通常不能通过休息或睡眠缓解的疲倦或精力不足。疲劳是包括抑郁、癌症、多发性硬化症、帕金森病、阿耳茨海默病、慢性疲劳综合征、纤维肌痛、慢性疼痛、创伤性脑损伤、艾滋病和骨关节炎在内许多疾病和病症的常见副作用。一些药物或疗法如化疗、放疗、骨髓移植和抗抑郁药物的施用也导致疲劳。鲜见有效治疗疲劳的报道。

本发明提供治疗或预防疲劳如疾病或医治相关疲劳的改进方法。

发明概述

本发明提供治疗和/或预防对象的疲劳，如疾病和/或医治相关的疲劳的方法，该方法包括给需要的对象给予治疗或预防有效量的式I化合物：

或其药学上可接受的盐或酯；式中：

R_x选自氢，1-8个碳原子的低级烷基，选自F、Cl、Br和I的卤素，含1-3个碳原子的烷氧基、硝基、羟基、三氟甲基和含1-3个碳原子的硫代烷氧基；

x是1-3的整数，前提是x是2或3时R可以相同或不同；

R₁和R₂可以彼此相同或不同，并独立地选自氢、1-8个碳原子的低级烷基、芳基、芳基烷基和3-7个碳原子的环烷基；

或R₁和R₂可一同形成被选自氢、烷基和芳基的基团取代的5-7元杂环，其中所述环状化合物可包含1-2个氮原子和0-1个氧原子，其中所述氮原子彼此间或与所述氧原子间不直接相连。

本发明的一种实施方式中，所述疲劳与特定疾病、失调或病症，包括但不限于抑郁、癌症、多发性硬化症、帕金森病、阿耳茨海默病、慢性疲劳综合征、纤维肌痛、慢性疼痛、创伤性脑损伤、艾滋病和骨关节炎相关。在另一实施方式中，所述疲劳与用来治疗疾病、失调或病症的特定医治或治疗，包括但不限于化疗、放疗、骨髓移植和抗抑郁药物相关。

在本发明的另一方面，式I所述化合物与其他药剂或治疗，例如治疗或预防疾病、失调或病症的药剂或治疗同时施用。

通过本文的附图和以下说明书更详细地解释本发明。

附图简要说明

图1A显示C57BL/6J在光照(9:00AM)下重复IP注射d-安非他明后的入睡时间。图1B显示三种纯系小鼠(D2＝DBA/2J,B6＝C57BL/6J,AK＝AKR/J,n＝7/系)中单次IP注射150mg/kg测试化合物(R228060)或5mg/kg d-安非他明后的入睡时间。表达为与盐水注射效果的差异时，D2和AK小鼠在d-安非他明后的入睡时间不同(星标；P<0.05；事后图基(Tukey)检验)(见内图)。标明无干扰基线条件(黑色点)下的入睡时间用于比较。误差线表示±1SEM。

图2显示3种纯系(B6黑色；D2灰色和AK白色标志)1小时的平均清醒时间。竖线代表±1SEM；(n＝7/基因型)。灰色区域表示暗时。下方图显示测试化合物(R228060)的效果与d-安非他明不同。上方和中部图中深灰方形标明基因型间的差异(单向ANOVA，P<0.05)。下方图中菱形标明测试化合物与d-安非他明的显著差异(成对t检验；P<0.05；颜色编码同上方图)。

图3显示测试化合物(3,10,30mg/kg i.p.)、可卡因(1,3,10mg/kg i.p.)、安非他明(1,3,10mg/kg i.p.)和载剂(黑色圆点)对给药后连续16小时内的睡-醒状态的效果。

图4按治疗组和星期显示失眠患病率。

发明详述

本发明可以不同方式实施，不应解读成仅限于本文提出的实施方式。相反，这些实施方式使得说明透彻而完整，能够向本领域技术人员完全地展示本发明的范围。例如，就一种实施方式所示特征可纳入其他实施方式，而就特定实施方式所示特征可从该实施方式中去除。此外，在本文公开的教导下，本文所提实施方式的大量变化和补充对本领域技术人员显而易见，这些变化和补充不偏离本发明。

除非另外定义，本文中使用的所有技术和科学术语具有本发明所属领域普通技术人员通常所理解的同样含义。本方面的说明书所用术语仅仅用来描述具体的实施方式，而不是用于限制本发明。