[发明专利]一种肠2B型磷酸钠协同转运蛋白抑制剂的硫酸盐及其结晶形式

权利要求书

1.式(I)所示的N¹-甲基-N¹-(2-吗啡啉乙基)-N³-(3-(4-苯乙基苯基氨基甲酰基)-4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)间苯二甲酰胺硫酸盐，

2.根据权利要求1所述的式(I)所示化合物的I型结晶，其特征在于：使用Cu-Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱，所述结晶具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱，其中在3.40(25.93)，5.45(16.21)，8.22(10.75)，10.55(8.38)，10.97(8.06)，13.68(6.47)，14.30(6.19)，18.16(4.88)，19.66(4.51)和20.52(4.33)有特征峰。

3.根据权利要求2所述的式(I)所示化合物的I型结晶，其特征在于使用Cu-Ka辐射，得到以2θ角度和晶面间距表示的X-射线粉末衍射图谱，所述结晶具有如图1所示的X-射线粉末衍射图谱。

4.一种制备如权利要求1所述式(I)所示化合物的方法，包括将硫酸和N¹-甲基-N¹-(2-吗啡啉乙基)-N³-(3-(4-苯乙基苯基氨基甲酰基)-4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)间苯二甲酰胺反应的步骤。

5.一种制备如权利要求2或3所述的式(I)所示化合物的I型结晶的方法，所述方法包括下述步骤：

1)将硫酸和N¹-甲基-N¹-(2-吗啡啉乙基)-N³-(3-(4-苯乙基苯基氨基甲酰基)-4，5，6，7-四氢苯并[b]噻吩-2-基)间苯二甲酰胺，或者将任意晶型或无定型的式(I)所示化合物加热溶解于适量的溶剂中，冷却、析晶，所述溶剂选自二甲基亚砜/水、N，N-二甲基甲酰胺/水、N，N-二甲基乙酰胺/水；

2)过滤结晶并洗涤，干燥。

6.一种药物组合物，其含有权利要求1所述的式(I)所示化合物或权利要求2所述的式(I)所示化合物的I型结晶以及药学上可接受的载体。

7.权利要求1所述式(I)所示化合物、权利要求2或3所述其I型结晶或权利要求6所述的药物组合物在制备治疗与肠2B型磷酸钠协同转运蛋白抑制剂有关的疾病的药物中的用途。

8.根据权利要求7所述的用途，所述疾病选自高磷血症。