[发明专利]一种他达拉非速释微丸制剂、制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物制剂技术及应用领域,具体涉及一种他达拉非速释微丸制剂、制备方法及其应用。

背景技术

他达拉非（tadalafil）又名希爱力（Cialis），对PDE5有更好的选择性。2003年10月由美国Eli Lilly公司首先在美国上市，2011年10月6日，美国食品药品管理局（FDA）批准他达拉非(tadalafil ，商品名Cialis)用于治疗良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia ，BPH)，该疾病表现为前列腺增大。他达拉非于2003年被批准用于治疗ED（勃起功能障碍），在我国也已获准进口，商品名：希爱力。勃起功能障碍通常是指明茎不能达到、维持足以完成一次性交所需要刚度的一种疾病，俗称ED。全世界范围内收录的ED患者约有1.5亿人，仅美国已超过3000万。截止2011年，全球ED市场仅有三个治疗用药：西地那非、他达拉非和伐地那非。他达拉非是这三种ED药物中起效最快，药效持续时间最长，且唯一不受高脂饮食和酒精摄入影响的药物。西地那非(俗称“伟哥”)是全球第一个磷酸二酯酶－5抑制剂，它的商业成功不仅提高了社会对此疾病的认识，而且也使得更多男性病者乐于接受并积极寻求治疗。但调查发现，眼下亦只有10％的勃起功能障碍男性使用西地那非。庞大的未接受治疗的病人群体标志着ED药物市场仍存在巨大的商业机会。他达拉非(商品名称“Cialis”“ 希爱力”)和伐地那非都为第二代磷酸二酯酶-5抑制剂，它们的上市又为该类药物市场注入新的活力，为勃起功能障碍男性提供了更多的副作用更小、临床疗效明确的新选择。他达拉非药理作用特点：他达拉非口服经胃肠道吸收后，能在30分钟内起效，且疗效持续36小时，是目前仅有的三种ED药物中起效最快，药效持续时间最长，且唯一不受高脂饮食和酒精摄入影响的药物。西地那非和伐地那非需提前3小时服用，药效持续时间不超过1小时，酒精和高脂饮食均影响药效的发挥。凭借这些明显的药效优势，他达拉非在上市首年销量即已超过2亿美元，2011年全球销售额已突破18.7亿美元。已轻松跻身“重磅炸弹”药物行列。美国上市有4种规格，每片含有他达拉非分别为2.5 mg、5 mg、10 mg和20 mg。

微丸是一种直径在0.5～2.5mm范围内的球形或类球形制剂，具有释药稳定、可靠、均匀，流动性好等优点，可装入胶囊或压成片剂或其它包装供临床使用。微丸剂是一种多单元剂量分散形剂型，通常一个剂量由几十至几百个小丸组成，与其它单剂型相比，微丸剂服用后可广泛分布在胃肠道内，药物在胃肠道表面分布面积增大，避免了药物局部浓度过大，既增大了药物生物利用度又减少了对胃肠道的刺激。

微丸的制备方法较多，其中流化床制丸法和挤出—滚圆制丸法是目前应用最为广泛的两种微丸制备方法。挤出-滚圆法多用于制备载药丸芯或者空白丸芯。流化床制丸法在密闭系统内完成全部工序，原辅料不受损失，具有上药率高，药物含量均匀等特点，尤其适合于低含量药物的上药。

本发明要解决的技术问题是他达拉非药物开发中存在的药物半衰期短，临床应用注射剂顺应性差(不能口服给药)等问题。通过提供一种既能拓展他达拉非临床应用治疗窗，又可口服给药，临床顺应性好的制剂来解决上述技术问题。

发明内容

本发明的目的一在于提供一种可口服给药的他达拉非速释微丸制剂。本发明的目的二在于提供一种他达拉非速释微丸制剂的制备方法。

为实现上述目的，本发明的解决方案是：提供一种他达拉非速释微丸制剂，所述的速释微丸制剂给药方式为口服给药，以空白丸芯为载体，含助溶剂及粘合剂的他达拉非水溶液为上药溶液，所述的他达拉非用量，按照重量比，他达拉非用量为所述丸芯的0.0025％～0.3％；他达拉非的口服剂量不高于20微克。

进一步地，所述的空白丸芯为蔗糖丸芯或微晶纤维素丸芯。

进一步地，所述助溶剂选自枸橼酸、醋酸、盐酸、抗坏血酸中的一种或多种。

更进一步地，按照重量比，助溶剂用量为他达拉非的20％～300％。

进一步地，所述的粘合剂选自羟丙甲纤维素(HPMC)、聚维酮(PVP)、糖浆、淀粉浆、羧甲纤维素钠、明胶、阿拉伯胶、甲基纤维素中的一种或多种。

更进一步地，按照重量比，粘合剂用量为空白丸芯的0.18％～1.68％。

进一步地，所述任意一种他达拉非速释微丸制剂还包括防护层膜材；所述的防护层膜材选自丙烯酸树脂、羟丙甲纤维素中的一种或多种。

更进一步地，所述的他达拉非速释微丸制剂，按照重量比，防护层膜材的用量为空白丸芯的1.0％～5.0％。