[发明专利]一种治疗肿瘤的联合用药物

说明书

本发明公开了一种治疗肿瘤的联合用药物，具体地，本发明公开了RAS抑制剂在制备增强MEK抑制剂抑制KRAS突变肿瘤的作用的药物中的用途。本发明还公开了一种治疗KRAS突变肿瘤的联合用药物，它含有不同规格的单位制剂，用于同时或者分别给RAS抑制剂和MEK抑制剂，以及药学上可接受的载体。本发明联合用药物可以有效治疗KRAS突变肿瘤，效果明显优于MEK抑制剂和RAS抑制剂单独使用，临床应用前景良好。

技术领域

本发明涉及一种治疗肿瘤的联合用药物。

背景技术

随着生活节奏的加快，肿瘤的病发率越来越高，严重威胁着人类的生命健康。KRAS突变是人类肿瘤中最常发生的突变类型，突变的KRAS可以通过激活RAF-MEK-ERK通路来促进肿瘤的发生发展。由于直接靶向KRAS的药物至今仍未研发成功，而靶向KRAS下游重要效应分子的药物也被证实不如最初设想的那样有效，因此KRAS突变的病人的预后非常差，急需找到新的治疗策略。

曲美替尼(GSK1120212)是一种新型的MEK抑制剂，该药可以通过抑制MEK-ERK级联反应来抑制RAS下游信号通路。但是其使用一段时间后，易产生耐药的问题，后期的疗效不佳。

发明内容

本发明的目的在于提供RAS抑制剂作为增强MEK抑制剂抑制KRAS突变肿瘤的作用的新用途，以及二者的联合用药物。

本发明提供了RAS抑制剂在制备增强MEK抑制剂抑制KRAS突变肿瘤的作用的药物中的用途。

优选地，所述RAS抑制剂为他汀类药物、双磷酸盐类药物、RAS基因沉默剂或者Rigosertib。

优选地，所述的双磷酸盐类药物为唑来膦酸；所述RAS基因沉默剂为KRAS siRNAs，其序列如SEQ ID NO.1所示：5′-GCCUUGACGAUACAGCUAATT-3′。

优选地，所述MEK抑制剂为曲美替尼或者selumetinib。

本发明还提供了一种治疗KRAS突变肿瘤的联合用药物，它含有不同规格的单位制剂，用于同时或者分别给RAS抑制剂和MEK抑制剂，以及药学上可接受的载体。

优选地，所述MEK抑制剂为曲美替尼或者selumetinib。

优选地，所述RAS抑制剂为他汀类药物、双磷酸盐药物、RAS基因沉默剂或者Rigosertib。

进一步优选地，所述的RAS抑制剂为Rigosertib时，RAS抑制剂与MEK抑制剂的摩尔比为50：(10～50)。

优选地，所述的双磷酸盐类药物为唑来膦酸。进一步优选地，所述RAS抑制剂与MEK抑制剂的摩尔比为(4～80)μM：(6～1000)nM；优选为(4～15)μM唑来膦酸与(6～30)nM；或者，所述RAS抑制剂与MEK抑制剂重量比为3:7。

优选地，所述RAS基因沉默剂为KRAS siRNAs，其序列如SEQ ID NO.1所示：5′-GCCUUGACGAUACAGCUAATT-3′。

优选地，唑来膦酸为注射制剂，曲美替尼为口服制剂。

本发明还提供了RAS抑制剂和MEK抑制剂在制备治疗KRAS突变肿瘤的联合用药物中的用途。

优选地，所述MEK抑制剂为曲美替尼或者selumetinib。

优选地，所述RAS抑制剂为他汀类药物、双磷酸盐药物、RAS基因沉默剂或者Rigosertib。进一步优选地，所述的RAS抑制剂为Rigosertib时，RAS抑制剂与MEK抑制剂的摩尔比为50：(10～50)。