[发明专利]适用于麦考酚钠工业化生产的优化工艺

说明书

技术领域

本发明涉及一种麦考酚钠制备工艺，尤其是涉及一种适用于麦考酚钠工业化生产的优化工艺。

背景技术

现有技术基于麦考酚酸与钠盐的反应，可以使用的钠盐有2-乙基乙酸钠，氢氧化钠，甲醇钠。具有代表性的专利有：

Bicon公司：使用2-乙基乙酸钠作为钠源，丙酮作为溶剂。Teva公司：使用氢氧化钠作为钠源，乙腈作为溶剂。

若使用2-乙基乙酸钠作为钠源，则与Bicon发生侵权；若使用氢氧化钠作为钠源，同样会遇到与Teva公司的侵权；若麦考酚酸与甲醇钠反应，也可以得到麦考酚钠，然而它的合成路线与南非专利No.6804959描述的相同。

若使用前两种物质作为钠源进行合成，则会遇到侵权的问题，若使用第三种物质则会遇到低产率的问题。

发明内容

本发明的目的就是为了解决上述问题，提供一种产率较高的适用于麦考酚钠工业化生产的优化工艺。

为了实现上述目的，本发明采用如下技术方案：一种适用于麦考酚钠工业化生产的优化工艺，包括如下步骤：

S101、添加3.8-4.2倍于MPA的甲醇到反应器，在搅拌条件下添加麦考酚酸到反应器，加热混合溶液到40-50℃至溶液澄清，添加4.8-5.2％W/W活性碳到混合物，在搅拌下保持温度20-30分钟；

S102、利用甲醇溶液通过硅藻土，在反应器中收集滤液，利用1.8-2.2倍于麦考酚酸的甲醇洗涤，并在反应器中收集，冷却滤液到室温，添加0.16-1.17倍于麦考酚酸的甲醇钠，制备甲醇钠的甲醇溶液，其中甲醇质量是4.8-5.2倍于甲醇钠，在反应器常温下，麦考酚酸中添加甲醇钠，搅拌55-65分钟，冷却到5-15℃呈浆状，搅拌115-125分钟，过滤物质；

S103、用8-12倍于麦考酚酸的量丙酮洗脱物质，卸料并检查湿重，在40-50℃中干燥物质直到湿度NMT 1.8-2.2％，即得到成品。

进一步：步骤S101中，反应容器中甲醇的添加量为MPA添加量的4倍。

进一步：步骤S101中活性炭添加量为5％W/W。

进一步：步骤S102中，冷却滤液到室温后添加0.1688倍于麦考酚酸的甲醇钠。

进一步：步骤S102中，制备甲醇钠的甲醇溶液，其中甲醇质量是5倍于甲醇钠。

进一步：步骤S103中，用10倍于麦考酚酸的量丙酮洗脱物质

进一步：步骤S103中，在40-50℃中干燥物质直到湿度NMT 2.0％。

进一步，步骤S102中，利用2倍于麦考酚酸的甲醇洗涤，并在反应器中收集。

与现有技术相比，本发明具有如下有益效果：(1)本优化工艺条件更加温和，冷却温度10-15℃(专利文献中需要在-15℃下冷却1.5h)；(2)本优化工艺获得产物的方式更加方便，即离心加丙酮冲洗(专利文献中需要重结晶1.5小时)；(3)本优化工艺产率更高，可达94％(专利文献中产率为43％)。

具体实施方式

本发明公开了一种适用于麦考酚钠工业化生产的优化工艺，包括如下步骤：

S101、添加3.8-4.2倍于MPA(麦考酚酸)的甲醇到反应器，在搅拌条件下添加麦考酚酸到反应器，加热混合溶液到40-50℃至溶液澄清，添加4.8-5.2％W/W活性碳到混合物，在搅拌下保持温度20-30分钟；

S102、利用甲醇溶液通过硅藻土，在反应器中收集滤液，利用1.8-2.2倍于麦考酚酸的甲醇洗涤，并在反应器中收集，冷却滤液到室温，添加0.16-1.17倍于麦考酚酸的甲醇钠，制备甲醇钠的甲醇溶液，其中甲醇质量是4.8-5.2倍于甲醇钠，在反应器常温下，麦考酚酸中添加甲醇钠，搅拌55-65分钟(优选为50分钟)，冷却到5-15℃呈浆状，搅拌115-125分钟(优选为120分钟)，过滤物质；

S103、用8-12倍于麦考酚酸的量丙酮洗脱物质，卸料并检查湿重，在40-50℃中干燥物质直到湿度NMT 1.8-2.2％，即得到成品，检查干重并按照规范分析样品。

实施例中：步骤S101中，反应容器中甲醇的添加量为MPA添加量的4倍。

实施例中：步骤S101中活性炭添加量为5％W/W。

实施例中，步骤S102中，利用2倍于麦考酚酸的甲醇洗涤，并在反应器中收集。

实施例中：步骤S102中，冷却滤液到室温后添加0.1688倍于麦考酚酸的甲醇钠。

实施例中：步骤S102中，制备甲醇钠的甲醇溶液，其中甲醇质量是5倍于甲醇钠。