[发明专利]具有神经保护作用的化合物TVA-X及其制备方法和应用有效
| 申请号： | 201710089203.6 | 申请日： | 2017-02-20 |
| 公开（公告）号： | CN108456179B | 公开（公告）日： | 2021-09-28 |
| 发明（设计）人： | 徐冰;王鹏龙;雷鹏程 | 申请（专利权）人： | 雷鹏程 |
| 主分类号： | C07D241/18 | 分类号： | C07D241/18;C07D401/12;C07D413/12;C07D409/12;A61K31/497;A61K31/4965;A61P25/28;A61P25/16;A61P35/00 |
| 代理公司： | 北京华仁联合知识产权代理有限公司 11588 | 代理人： | 陈建 |
| 地址： | 102488 北京市房*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 具有 神经 保护 作用 化合物 tva 及其 制备 方法 应用 | ||
具有神经保护作用的化合物TVA‑X及其制备方法和应用。本发明提供了一类具有结构通式1的化合物及其制备方法和在制备脑部神经损伤及其后遗症药物中的应用。本发明组合物对氯化钴所致的PC12细胞损伤具有显著的保护作用，其中化合物VA‑06对氯化钴所致的PC12细胞损伤的保护作用强于阳性对照药物川芎嗪。
技术领域
本发明涉及一类化合物及其制备方法和应用，具体一类具有神经保护活性的化合物及其制备方法和在脑部神经损伤及其后遗症药物应用，属于药物化学领域。
背景技术
课题组前期以临床治疗缺血性脑中风的经典对药川芎-丹参、川芎-当归、川芎-天麻中的代表性活性成分为原料，运用药物化学的拼合原理，设计并合成了80余个川芎嗪酚酸系列衍生物。生物活性评价发现此类化合物均具有神经保护的活性，其中由两分子川芎嗪和一分子香草酸合成的化合物T-VA具有较强的神经保护活性。
本发明在T-VA的基础上，运用药物化学的相关合成方法合成了18种T-VA的结构类似物；对该类化合物的活性评价主要围绕神经保护方面展开，采用CoCl2致PC12细胞损伤模型评价其神经保护作用。
发明内容
本发明的目的之一是提供一种具有结构通式1的化合物及其制备方法。
本发明的目的之二是提供通式化合物1在制备脑部神经损伤及其后遗症药物中的应用。
本发明的目的之三是提供一种具有神经保护作用的药物组合物。
本发明的目的是通过如下技术方案实现的：
具有通式1结构的化合物或其药学上可接受的盐，
进一步，本发明化合物编号及结构式如下:
表1川芎嗪香草酸系列衍生物的化学结构表
进一步，所述化合物可加入制剂领域常规辅料制成片剂、胶囊剂、颗粒剂、散剂、口服液、注射剂等常规剂型。
本发明所述化合物按如下方法制备：
化合物VA-01的制备方法：将化合物2溶于有机溶剂，与化合物3在碱性条件下生成VA-01；
化合物VA-02的制备方法：将VA-01溶于有机溶剂，在碱性条件下水解生成VA-02；
化合物VA-03的制备方法：将VA-02溶于有机溶剂，与乙胺在缩合剂的作用下生成VA-03；
化合物VA-04的制备方法：将VA-02溶于有机溶剂，与六氢吡啶在缩合剂的作用下生成VA-04；
化合物VA-05的制备方法：将VA-02溶于有机溶剂，与甲胺在缩合剂的作用下生成VA-05；
化合物VA-06的制备方法：将VA-02溶于有机溶剂，与N,N-二甲基间苯二胺在缩合剂的作用下生成VA-06；
化合物VA-07的制备方法：将VA-02溶于有机溶剂，与2-甲基-1H-咪唑-1-丙胺在缩合剂的作用下生成VA-07；
化合物VA-08的制备方法：将VA-02溶于有机溶剂，与3-乙基丙烷-1-胺在缩合剂的作用下生成VA-08；
化合物VA-09的制备方法：将VA-02溶于有机溶剂，与乙醇胺在缩合剂的作用下生成VA-09；
化合物VA-10的制备方法：将VA-02溶于有机溶剂，与N,N-二甲基乙二胺在缩合剂的作用下生成VA-10；
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