[发明专利]一种自交联透明质酸钠及其制备方法在审
申请号: | 201710089394.6 | 申请日: | 2017-02-20 |
公开(公告)号: | CN108264581A | 公开(公告)日: | 2018-07-10 |
发明(设计)人: | 张林;吴剑英;张军东;常臻 | 申请(专利权)人: | 上海昊海生物科技股份有限公司 |
主分类号: | C08B37/08 | 分类号: | C08B37/08;C08J3/24 |
代理公司: | 常州佰业腾飞专利代理事务所(普通合伙) 32231 | 代理人: | 康潇 |
地址: | 201613*** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 透明质酸钠 自交联 制备 交联剂 零长度交联剂 生理盐水清洗 生物医药技术 有机溶剂沉淀 聚合物结构 生物相容性 碱性条件 目标产品 偶联反应 溶解性好 偶联剂 溶剂 洗涤 溶解 | ||
1.一种自交联透明质酸钠的制备方法,其包括下列步骤:
将透明质酸钠溶解于溶剂中,加入碱性物质并将溶液的pH值调节至7~14,然后加入交联剂并于-5~50℃反应2~8小时;反应完毕后,采用生理盐水洗涤,然后采用有机溶剂沉淀,经过滤、漂洗及真空干燥,得到自交联透明质酸钠。
2.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
所述透明质酸钠为无菌干粉,其分子量为3.0×105~2.5×106Da。
3.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
所述溶剂为N,N-二甲基甲酰胺、N-甲基吡咯烷酮或二甲基亚砜。
4.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
所述透明质酸钠与所述溶剂之间的用量比为1g:10~10000mL。
5.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
所述碱性物质为氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠或三乙胺。
6.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
所述偶联剂为2-氯-1-甲基吡啶鎓碘化物、1-乙基-3-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺、二环己基碳二亚胺或N,N'-二异丙基碳二亚胺。
7.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
所述偶联剂与所述透明质酸钠的重复单元之间的摩尔比为1:1~50。
8.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
所述有机溶剂为丙酮、甲基叔丁基醚或异丙醚。
9.根据权利要求1所述的制备方法,其特征在于:
所述漂洗采用丙酮/水混合溶剂来完成,其中丙酮与水之间的体积比为1~10:1;
所述真空干燥的真空度为-0.08~-0.1MPa,温度为30~40℃,时间为5~12小时。
10.一种自交联透明质酸钠,其通过根据权利要求1至9中任一项所述的制备方法制得。
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