[发明专利]一种包载固相内核的重组脂蛋白及其制备和应用

权利要求书

1.一种含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统，其特征在于，所述纳米递药系统由脂质、载脂蛋白和固相内核组成；所述固相内核由药物分子、不溶性或难溶性无机盐构成，药物分子负载在固相内核中；

所述的脂质是蛋磷脂、豆磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰乙醇胺、磷脂酰丝氨酸、磷脂酰甘油、磷脂酰肌醇、磷脂酸、心磷脂、溶血磷脂、鞘氨醇、神经酰胺、鞘磷脂、脑苷脂、神经节苷脂及其衍生物中的一种或多种，且所述脂质不含有胆固醇，且不被PEG化；

所述的含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统是通过以下步骤获得：

a）采用反相微乳法制备负载药物分子的固相内核；

b）由脂质和疏水的固相核心制备得到含固相内核的普通脂质体；

c）通过在上述b）制备的含固相内核的普通脂质体溶液中加入载脂蛋白，制备得到含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统。

2.根据权利要求1所述的一种含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统，其特征在于，所述不溶性或难溶性无机盐为可生物降解的磷酸钙沉淀、碳酸钙沉淀、硫酸钙沉淀、氟化钙沉淀、硅酸钙沉淀、海藻酸钙沉淀、硫酸镁沉淀、磷酸镁沉淀、碳酸镁沉淀、氟化镁沉淀、硅酸镁沉淀、硫酸钡沉淀、磷酸钡沉淀、碳酸钡沉淀、氟化钡沉淀、硅酸钡沉淀的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的一种含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统，其特征在于，所述不溶性或难溶性无机盐为磷酸钙或碳酸钙沉淀。

4.根据权利要求1所述的一种含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统，其特征在于，所述载脂蛋白是ApoE及其模拟肽，ApoA-I、ApoA-II、ApoA-IV及其模拟肽，ApoC-I、ApoC-II、ApoC-III及其模拟肽中的一种或多种。

5.根据权利要求1所述的一种含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统，其特征在于，所述药物分子为小分子化学药物、小分子多肽以及基因药物中的一种或多种。

6.根据权利要求5所述的一种含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统，其特征在于，所述基因药物为siRNA、shRNA、microRNA、mRNA、长链非编码RNA、DNA和反义寡核苷酸的一种或多种。

7.根据权利要求1所述的一种含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统，其特征在于，所述制备含固相内核的普通脂质体或含固相内核的脂蛋白纳米递药系统的方法为薄膜水化法、反相微乳法、注入法、复乳法、熔融法、冷冻干燥法、逆向蒸发法、高压乳匀法、超声法或Ca²⁺融合法。

8.权利要求1-7任一所述的含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统在制备药物中的应用。

9.根据权利要求8所述的在制备药物中的应用，其特征在于，所述的药物为预防或治疗肿瘤或中枢神经系统疾病的药物。

10.根据权利要求9所述的含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统在制备预防或治疗肿瘤或中枢神经系统疾病的药物中的应用，其特征在于，所述的肿瘤为Ras激活或高表达的肿瘤。

11.根据权利要求10所述的含有固相内核的脂蛋白纳米递药系统在制备预防或治疗Ras激活或高表达的肿瘤的药物中的应用，其特征在于，所述的Ras激活或高表达的肿瘤为脑胶质瘤。