[发明专利]苯并咪唑类药物分散体系及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及禽畜驱虫药物领域，具体而言，涉及苯并咪唑类药物分散体系及其制备方法。

背景技术

畜禽寄生虫病种类繁多，常以隐蔽的方式危害动物的健康，不仅会影响幼龄动物的生长发育，降低生产性能和产品质量；同时，还可能引起大批动物的死亡，给畜牧业造成巨大的损失；进一步的，有很多家畜寄生虫病是人畜共患的疾病，其病原体往往感染人，引起人类发生严重的疾病，造成死亡。

苯并咪唑类药物是目前治疗寄生虫病的有效药物，同时也是一种应用比较广泛、药效长、治疗效果比较好的一类驱虫药物。苯并咪唑类药物主要包括三氯苯达唑、阿苯达唑、甲苯达唑、氟苯达唑、丁苯咪唑、奥芬达唑、屈苯达唑、芬苯达唑、环苯达唑、洛可达唑、奥苯达唑、依替苯达唑、芦斯苯达唑、噻苯咪唑、噻苯咪酯和双苯达唑以及具有原头节杀灭作用的吡喹酮、硝唑尼特等。

虽然苯并咪唑类驱虫药物的驱虫生物活性比较好，但是由于寄生虫病感染的广泛性和治疗的顽固性，要很好的控制和彻底治愈寄生虫病需要高剂量和长期的用药。且传统的苯并咪唑类药物均为水溶差的药物，属疏水性药物，不易快速分散于水中，其微小粒子在药物制剂制备过程中容易产生粘连、聚集现象，因此需要借助其他辅料或载体或技术手段来改善其水溶性或分散性，进而提高其生物利用度。因此，如何改善苯并咪唑类驱虫药物的水溶性或分散性，进而提高其生物利用度，减少药物的使用量和使用周期意义重大。目前针对苯并咪唑类驱虫药物主要应用制备浇泼剂、混悬液和乳液等制剂解决其水溶性低、分散难等问题。

例如，现有专利技术：抗蠕虫制剂(申请号：CN200580051868.3)公开了将三氯苯达唑溶解在有机溶剂中，制备为溶液制剂的技术方案。同时，现有专利技术：苯并咪唑驱虫药组合物(申请号：CN200980139535.4)也公开了将苯并咪唑驱虫药和内酯溶剂、挥发油和表面活性剂制备成浇泼剂使用的的技术方案。同样的，现有专利技术：苯并咪唑类药物油混悬剂(申请号：CN201110074200.8)还公开了苯并咪唑类药物、液状油脂、助悬剂和润湿剂制备油状混悬剂的技术方案。进一步的，现有专利技术：用于抗击寄生物的浇泼配制剂的溶剂系统(申请号：CN200880123259.8)同样也公开了苯并咪唑类与二醇醚和稳定性增强剂(如PEG200、四甘醇和丙二醇)制备浇泼剂的技术方案。

然而，由于浇泼剂、混悬液和乳液等液体剂型在储存和运输上等的不便，因而，为了方便进一步的药剂运输和使用，还是需要进一步制备苯并咪唑类驱虫药物的固体分散制剂。

现有的制备成固体分散体主要采用的方法，主要是喷雾干燥、真空干燥、冷冻干燥，或者高速研磨超微粉化等。

虽然据现有报道，如上所述的方法所制得的固体分散剂在解决难溶性药物的溶解性、溶化性、分散性等方面取得了比较良好的效果。但是这些方法均对设备要求高，或者工艺比较复杂，对于兽药这种薄利行业不适用，尤其是对中小兽药生产企业，更是不适用。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的第一目的在于提供一种苯并咪唑类药物分散体系的制备方法，本发明方法原料价格低廉、制备工艺简单，且无需大型高端设备，能够较为方便、快捷的制备苯并咪唑类药物分散体系，同时所制得的分散体系具有良好的分散性、溶化性和混悬性。

本发明的第二目的在于提供一种苯并咪唑类药物分散体系，所述分散体系中，通过将苯并咪唑类药物与湿润剂、分散剂以及可溶性稀释剂等组分配合使用，从而能够有效提高苯并咪唑类药物的分散性、溶化性以及混悬性，还能够一步制备成颗粒剂、片剂、干混悬剂或者预混剂，并满足不同场合使用的需要。

为了实现本发明的上述目的，特采用以下技术方案：

一种苯并咪唑类药物分散体系的制备方法，所述方法包括如下步骤：

将分散剂溶解于湿润剂中，得到混合溶液；

称量苯并咪唑类药物与可溶性稀释剂并分别进行粉碎，并将部分粉碎后的可溶性稀释剂与苯并咪唑类药物混合，得到混合物A；

然后，将混合溶液与混合物A混合后干燥，并粉碎，得到混合物B；

将混合物B与剩余的粉碎后的可溶性稀释剂进行混合，即得到苯并咪唑类药物分散体系。

可选的，本发明中，所述湿润剂为水，乙醇，或者乙醇水溶液；其中，所述乙醇水溶液中，乙醇的浓度低于60％。

可选的，本发明中，所述湿润剂重量百分比为1－5％。

可选的，本发明中，所述分散剂为聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基纤维素钠，或者交联聚维酮中的一种或几种的混合物。