[发明专利]螺吲唑氧化吲哚及其制备方法

说明书

本发明公开一种如式1中Ⅰ所示的化合物—螺吲唑氧化吲哚(spiro[indazole‑3,3'‑indolin]‑2'‑one)，其中：R¹为在氧化吲哚的5、6或者7位的取代基，且R¹为硝基或氟或氯或溴或甲基或甲氧基或溴的任一种；R²为5,6‑二氟或5,6‑二甲基或5,6‑环戊基或5,6‑二氧环戊基或7‑甲氧基的任一种；R³为任一种供电子基团。本发明的化合物很可能是一种很好的药物先导分子，具有潜在的药用价值。本发明公开的方法可以很容易制备出螺吲唑氧化吲哚化合物，原料易得，操作简单，没有用到金属试剂，产率普遍较高，且在制备过程中无需惰性气体保护，反应条件温和，可在室温(25℃)顺利进行反应。

技术领域

本发明涉及一种有机化合物及其制备方法，确切讲本发明涉及一种螺吲唑氧化吲哚(spiro[indazole-3,3'-indolin]-2'-one)及其制备方法。

背景技术

螺氧化吲哚结构单元广泛存在于天然产物和合成的生物活性分子中，具有广谱的生物活性，受到化学家和药物学家的广泛关注。例如：文献1列举的代表性文献综述了螺氧化吲哚类天然产物和活性化合物的制备方法，并总结了螺环氧化吲哚类化合物的结构特征。作为一个例证，文献2例举了NITD609抗疟等活性的报道。

发明内容

本发明提供一种可能是很好的药物先导分子化合物，同时提供这种化合物的制备方法。

本发明所述的化合物是如式1中Ⅰ所示的化合物—螺吲唑氧化吲哚(spiro[indazole-3,3'-indolin]-2'-one)，

其中：R¹为在氧化吲哚的5、6或者7位的取代基，且：当R¹为在氧化吲哚的5位时可以是硝基或氟或氯或溴或甲基或甲氧基的任一种，当R¹为在氧化吲哚的6位或7位时是溴；R²为5,6-二氟或5,6-二甲基或5,6-环戊基或5,6-二氧环戊基或7-甲氧基的任一种；R³为任一种供电子基团。作为本发明优选的化合物，其中R³为甲基或芐基。

本发明的螺吲唑氧化吲哚(化合物Ⅰ)的制备方法如式2所示，

即将通式Ⅱ所示化合物、Ⅲ所示化合物溶于溶有氟试剂的有机溶剂中，反应物Ⅱ消失完，将反应混合物在减压下除去溶剂，柱层析洗脱得到目标化合物，反应物Ⅱ中：R¹为在吲哚的5、6或者7位的取代基，且：当R¹为在氧化吲哚的5位时可以是硝基或氟或氯或溴或甲基或甲氧基的任一种，当R¹为在氧化吲哚的6位或7位时是溴；R²为5,6-二氟或5,6-二甲基或5,6-环戊基或5,6-二氧环戊基或7-甲氧基的任一种；R³为任一种供电子基团。

本发明优选的螺吲唑氧化吲哚的制备方法是，使用TBAT作为氟试剂，以甲苯或四氢呋喃作为溶剂。

本发明所述的螺吲唑氧化吲哚的制备方法，也可使用氟化铯或氟化钾作为氟试剂时，以乙腈或者四氢呋喃为溶剂。

进一步，本发明优选的制备方法是：反应时化合物Ⅱ、化合物Ⅲ与氟试剂的摩尔比为Ⅱ：Ⅲ：氟试剂＝1:1.2:2，所用的溶液浓度为0.1M。

更进一步，本发明优选的制备方法在硅胶柱层析时，所用的洗脱液为石油醚与乙酸乙酯的混合溶剂，且体积比V_石油醚:V_乙酸乙酯＝25:1～10:1。