[发明专利]一种能够实现基因和药物共载的传递系统及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种环境响应型脂质前药，其特征在于，所述脂质前药由氧化还原环境敏感的二硫键连接亲水性树状分子头部和疏水性抗肿瘤药物喜树碱或坎地沙坦构成；所述树状分子外围具有氨基和\或胍基而使所述环境响应型脂质前药具有正电性；所述喜树碱与二硫键之间还连接有酯键，所述坎地沙坦与二硫键之间通过酰胺键连接，所述酯键或酰胺键构成第二重环境敏感连接，当所述二硫键断裂后，疏水性抗肿瘤药物上仍然还含有第二重环境敏感连接，药物分子尚未被活化，只有当第二重环境敏感连接断裂或降解后才会使药物分子活化生效，使得所述脂质前药具有延迟活化生效功能；利用所述脂质前药能够实现基因和药物共载，所述脂质前药的主体为外围含氨基和\或胍基的树状分子，所述树状分子的一端通过二硫键和第二重环境敏感键连接抗肿瘤药物，其具体结构式如下：

或

其中，R为通过酰胺键连接的坎地沙坦或含有酯键的喜树碱前药，X为二硫键，K为树状分子的重复单元，G1和Gn分别表示一代和n代氨基酸树状分子。

2.一种阳离子药质体，其特征在于，是由权利要求1中所述的脂质前药通过自组装形成的纳米自组装体。

3.根据权利要求2所述的阳离子药质体，其特征在于，是由所述脂质前药与脂质小分子和\或其他双亲性分子混合，通过混合自组装形成的脂质体或胶束或囊泡。

4.根据权利要求3所述的阳离子药质体，其特征在于，所述其他双亲性分子为将所述脂质前药中的疏水基团替换成烷烃链得到的双亲性分子。

5.一种能够实现基因和药物共载的传递系统，其特征在于，由阴离子基因与权利要求2所述的阳离子药质体通过静电作用结合而成。

6.一种如权利要求5所述的能够实现基因和药物共载的传递系统的制备方法，其特征在于，包括以下制备步骤：

（1）环境响应型脂质前药的制备：首先制备外围含氨基和\或胍基的树状分子，然后在所得所述树状分子的一端接枝环境敏感键并通过酯键连接喜树碱或通过酰胺键连接坎地沙坦；

（2）阳离子药质体的制备:将所述环境响应型脂质前药在合适的介质中自由分散并通过亲疏水作用自组装或与其它亲疏水分子物质混合组装成的阳离子药质体；

（3）将基因溶液与药质体溶液混合均匀，室温静置20-60min，即得。

7.一种如权利要1所述的环境响应型脂质前药的应用，其特征在于，将其用于制备体外基因转染制剂，或将其用于制备肿瘤、哮喘或心血管疾病的基因治疗体系或将其用于制备基因与化学药物联合治疗体系，或将其用于制备疾病诊疗一体化材料。