[发明专利]一种能够实现基因和药物共载的传递系统及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种能够实现基因和药物共载的传递系统及其制备方法与应用，属于纳米药物制剂技术领域。所述能够实现基因和药物共载的传递系统由环境响应型脂质前药自组装形成的阳离子药质体和基因复合构成。所述脂质前药由环境敏感键连接亲水性树状分子头部和疏水性抗肿瘤药物或其前药构成。所述环境敏感键能够在特定的环境条件之下发生断裂，使所述疏水性抗肿瘤药物或其前药与亲水性树状分子分离，使所述阳离子药质体发生解组装而释放基因。所述药质体在提高包封率和载药量的同时，还能够压缩基因形成共传输递药系统。能够实现基因与药物协同治疗或者顺序治疗效果。

技术领域

本发明属于纳米药物制剂技术领域，涉及一种能够实现基因和药物共载的传递系统及其制备方法与应用。

技术背景

由于肿瘤细胞所具有的无限增殖、可转化和易转移三大特点，使得肿瘤的治疗一直是困扰人类健康的重大问题。但是随着肿瘤治疗研究的深入，已经证实了单一的化疗手段很难达到较好的治疗效果。越来越多的证据表明药物和基因联用比独立使用药物或者基因对抑制肿瘤的增殖和迁移的效果更佳。同时，为了获得最大的共赢效果，治疗剂的最佳释放顺序是先释放基因完成转染，再释放药物，从而避免药物毒性对基因转染的阻碍。

在现有公开的技术中，已有部分药物与基因共载的纳米传递系统的报道。但是，绝大多数载体主要以药物与基因协同作用为主，并未考虑两者释放顺序对治疗效果的影响。

发明内容

本发明针对上述问题提供了一种环境响应型脂质前药并提供了所述的脂质前药制备成的药质体。此药质体在提高包封率和载药量的同时，还能够压缩基因形成共传输递药系统。能够实现基因与药物协同治疗或者顺序治疗效果。

本发明通过以下技术方案来实现：

一种环境响应型脂质前药,所述脂质前药由环境敏感键连接亲水性树状分子头部和疏水性抗肿瘤药物或其前药构成。所述环境敏感键能够在特定的环境条件之下发生断裂，使所述疏水性抗肿瘤药物或其前药与亲水性树状分子分离。

作为可选方式，在上述环境响应型脂质前药中，所述环境敏感键与疏水性抗肿瘤药物或其前药之间还连接有酯键、酰胺键、缩醛键、其它pH敏感键、其它酶敏感键中的至少一种形成第二重环境敏感连接。该结构的脂质前药中当所述环境敏感键断裂后，所得疏水性抗肿瘤药物或其前药仍然还含有第二重环境敏感连接，药物分子尚未被活化，只有带第二重环境敏感连接断裂或降解后才会使药物分子活化生效，使得所述脂质前药具有延迟活化生效功能。通过所述调整环境敏感键和所述第二重环境敏感连接的种类和断裂条件可以获得一系列双重环境响应型抗肿瘤药脂质前药。

作为可选方式，在上述环境响应型脂质前药中，所述环境敏感键为氧化还原敏感键、pH敏感键、酶敏感键中的至少一种。

作为可选方式，在上述环境响应型脂质前药中，所述亲水性树状分子为外围含氨基和\或胍基的具有生物降解能力的树状分子。

作为可选方式，在上述环境响应型脂质前药中，所述树状分子为球形树状分子或扇形树状分子，优选扇形树状分子。采用扇形树状分子时，在其核心接枝疏水基团即可。

所述树状分子为二代以上的肽类树状分子，其重复单元为官能度大于等于3的氨基酸。更高代数的树状分子有利于提供更多的官能团，有利于提高压缩基因的能力。进一步的，所述树状分子的重复单元为赖氨酸或精氨酸中的至少一种，采用这类氨基酸作为重复单元，所得的树状分子外围本身就具备大量的氨基或胍基，无需进行进一步的接枝改性。优选为精氨酸。

作为可选方式，在上述环境响应型脂质前药中，其结构式如下：

其中，R为疏水性抗肿瘤药物或其前药，X为环境敏感键，K为树状分子的重复单元，G1和Gn分别表示一代和n代氨基酸树状分子。