[发明专利]一种治疗糖尿病及其并发症的药物控释制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于中药，具体涉及一种治疗糖尿病及其并发症的药物控释制剂及其制备方法。

背景技术

糖尿病是一组由于胰岛素活性重度缺乏及升糖激素不适当升高，导致血糖过高，而引起糖、脂肪和蛋白质代谢紊乱，以致机体水、电解质和酸碱平衡失调等多病因引起的以慢性高血糖为特征的终身性代谢性疾病。长期血糖增高，大血管、微血管受损并危及心、脑、肾、周围神经、眼睛、足等，据世界卫生组织统计，糖尿病并发症高达100多种，是目前已知并发症最多的一种疾病。糖尿病死亡者有一半以上是心脑血管所致，10％是肾病变所致。因糖尿病截肢的患者是非糖尿病的10～20倍。临床数据显示，糖尿病发病后10年左右，将有30％～40％的患者至少会发生一种并发症，且并发症一旦产生，药物治疗很难逆转，因此强调尽早预防糖尿病并发症。

应用技术获得长作用的药物剂型的研究和实践已有40余年历史。特别是口服缓释和控释固体剂型的研究和开发已成为当今医药工业发展的一个重要方向。控释制剂通过控制药物的释药速率，改善药物进入机体的吸收速率，从而起到更佳的治疗效果的制剂，与其相应的普通制剂比较，给药频率比普通制剂减少一半或者更多，且能显著增加患者的顺应性。

目前治疗糖尿病及其并发症的中药五黄养阴颗粒主要成分为黄连、红芪、姜黄、地黄、黄芩，均是利用西南地区地道药材制成，这些药材也是贵州、重庆当地少数民族尤其是苗族常用的苗药。黄连苗语为Wabge leenc naemx(音译为王连茎)、红芪苗语为Dout hxaok(音译为豆淆)、姜黄苗语为Voh had(音译为窝哈)、地黄苗语为Hfeex dab(音译为肥嗒)、黄芩苗语为Hgeil ghab(音译为额嘎)，通过将黄连、姜黄乙醇提取，药渣同红芪、地黄水提，黄芩单独醇提的方法制备得到五黄养阴颗粒，该颗粒剂属于普通剂型，而糖尿病属于需要长期用药的慢性病，为提高疗效，增加患者用药顺应性，发明人对改产品进行了改进。

发明内容

为克服现有技术的不足，本发明提供了一种治疗糖尿病及其并发症的中药缓释制剂及其制备方法。

本发明是由如下技术方案实现的：

一种治疗糖尿病及其并发症的药物控释制剂，其特征在于，按重量份计，由下述组分制成：中药原料提取物3～5份，润滑剂0.05～0.15份，增塑剂0.05～0.15份，表面活性剂0～1份、包衣溶液50-95份。

所述的润滑剂为滑石粉、硬脂酸镁、硬脂酸钙、硬脂酸蔗糖酯或二氧化硅。

所述的增塑剂为柠檬酸三乙酯、聚乙二醇、甘油、丙二醇或蓖麻油。

所述的表面活性剂为吐温、司盘或十二烷基硫酸钠。

所述的包衣溶液包括控释材料、溶剂、助渗剂、致孔剂、药物载体、膨胀材料。

其中，所述的控释材料为虫胶、甲基丙烯酸共聚物、醋酸纤维素苯三酯、羟丙甲纤维素酞酸酯、醋酸纤维素酞酸酯或聚乙烯醇酞酸酯中的一种或几种；所述的溶剂为水、30wt％的氨水、乙醇、丙酮或乙醚；所述的助渗剂包括氯化钠、乳糖、蔗糖、葡萄糖、氯化钾、甘露醇、果糖中的一种或几种；所述的致孔剂包括甘露醇、聚乙二醇类、甘油、尿素、水溶性无机盐、小分子糖类中的一种或几种；所述的药物载体和膨胀材料包括羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、磷酸氢二钠、阿拉伯胶、卡波姆中的一种或几种。

所述治疗糖尿病及其并发症的中药原料提取物由下述重量份的中药材制成：黄连(苗语：王连茎)277份，红芪(苗语：豆淆)833份，地黄(苗语：肥嗒)833份，姜黄(苗语：窝哈)833份，黄芩(苗语：额嘎)555份。

所述中药原料提取物制备工艺为：

1)按配方取黄连、姜黄以60％乙醇为溶媒，浸泡60分钟，加热回流提取三次，第一次溶媒用量为药材重量的8～I0倍，第一次提取60分钟，第二、三次溶媒用量为药材重量的5～6倍，第二、三次各提取50分钟，合并药液，滤过，回收乙醇，浓缩，滤过，稠膏加水加热溶解后，抽滤，滤液过大孔吸附树脂柱，先用水洗脱至糖的反应呈阴性，再用乙醇洗脱,回收乙醇，浓缩至相对密度在60℃时为1.10～1.25，真空干燥，粉碎，备用；

2)按配方取红芪、地黄与黄连、姜黄药渣以水为溶媒，浸泡60分钟，加热回流提取二次，第一次溶媒用量为药材重量的8～10倍，第一次提取80分钟，第二次溶媒用重量为药材量的5～6倍，第二次提取60分钟，合并药液，滤过，静置24小时，滤过，浓缩至原体积的1/2，用无机陶瓷膜进行过滤，过滤速度为8～12L/h,收集滤液，浓缩至相对密度在60℃时为1.10～1.25，真空干燥，粉碎，备用；