[发明专利]用于治疗神经外伤的方法

说明书

本申请是2012年3月14日提交的申请号为PCT/NL2012/050158、发明名称为“用于治疗神经外伤的方法”的国际申请的分案申请，所述国际申请于2013年11月14日进入中国国家阶段，其申请号为201280023220.5。

技术领域

本发明属于医疗营养物领域，更具体地涉及一种用于治疗神经外伤例如脊髓损伤(SCI)和大脑性瘫痪(CP)的组合物。

背景技术

在过去的十年中，尿苷、胆碱和ω-3脂肪酸例如DHA作为治疗认知功能障碍和年龄相关的记忆缺陷(AAMI)的活性组分已经引起了关注。这些化合物是膜磷脂合成的限速前体。

WO2007/089703(Massachusetts Institute of Technology)公开了尿苷用于治疗AAMI、海马功能障碍、记忆障碍和脑损伤，包括一种含有尿苷的组合物。在一个实施方案中，所述含尿苷的组合物具有脂质级分，所述脂质级分包含二十二碳六烯酸、二十碳五烯酸、二十二碳五烯酸或其组合。除鱼油外，没有指定所述脂肪级分。在一个实施方案中，该出版物公开了一种包含UMP、胆碱、鱼油、碳水化合物和乳蛋白的组合物，但没有将其与具体神经障碍联系起来。

WO2009/059306(Massachusetts Institute of Technology)提供了一种使用磁共振成像(MRI)评估受试者对尿苷饮食补充方案的顺应性的方法。饮食补充还可包括胆碱和ω-3脂肪酸例如DHA。该出版物涉及测量脑胞苷水平，但其本身没有提供任何疗法。

WO2009/002165(N.V.Nutricia)公开了一种用于改善脑功能的脂质级分。重点在于神经障碍例如阿尔茨海默病和认知功能下降，在这种情况下所述组合物还可包含UMP。所述脂质组合物包括特定比例的中链脂肪酸己酸和辛酸，并且还包含DHA和EPA。每100g脂肪酸中应该存在多于0.4g的α-亚麻酸。另外，该出版物教导了C6∶0+C7∶0+C8∶0脂肪酸的总和与C9∶0+C10∶0的总和之比为至少2.5∶1。

WO2007/073178(N.V.Nutricia)公开了一种用于治疗神经障碍，改善神经细胞功能，减少斑块形成，治疗神经病并改善神经系统功能的组合物，其包含a)DHA、DPA和/或EPA，和b)提供半胱氨酸和/或牛磺酸的蛋白质级分，以及c)包含锰和钼中的至少一种的矿物质级分。尿苷和胆碱被列为其他组分。

对患有轻度阿尔茨海默病的人进行的临床试验中研究了含有DHA/EPA、尿苷、胆碱、磷脂和维生素B、C和E的混合物的医疗食物(例如上述WO2007/073178中公开的医疗食物)对认知功能的作用。其结果报道于Scheltens et al.，Alzheimer‘s&Dementia 6(2010)，1-10中。注意到了延迟口头回忆任务中的显著改善。

在现有技术中开发医疗营养物以预防和治疗痴呆综合征以及与其相关的认知功能障碍时，较少关注另一类神经障碍，即由神经外伤引起的那些。神经外伤包括脑或脊髓的外伤性损伤。神经外伤每年造成数千的死亡和破坏性的不可逆的悲剧。因为其折磨着许多原本会完全健康的年轻人，由其破坏造成的工作时间损失(productive years lost)尤其高。虽然这些神经障碍具有许多在痴呆综合征中也观察到的神经变性机制的内在概念，但是存在与目标患者群相关的具体问题。

要解决的问题与患有SCI、CP或神经外伤的患者的能力以及对改善损伤后受损神经组织的功能恢复的临床需要有关。所述患者可能难于适当地进食营养产品(由于进食所需的肌肉部分麻痹)，并且许多受SCI或神经外伤的症状折磨的患者会经受容量限制(volume restriction)、食欲缺乏和味觉扰乱。对于这些患者还有一个问题就是他们的日常生活活动(例如他们使用浴室的能力)受到限制。因此本发明的目的是解决这些问题中的至少一个，优选同时解决这些问题中的至少2个或甚至3个。

应注意的是，仅仅从本领域中教导的用于治疗AD患者的营养组合物中除去(营养)成分可产生低容量剂型，但不幸的是这是以神经变性作用为代价。减少活性成分的量来满足容量标准是欠佳的。因此本领域寻求其他解决方案。

发明内容