[发明专利]一种靶向前列腺癌细胞的纳米壳聚糖超声微泡及其制备与应用

说明书

本发明属于医用配制品的技术领域，公开了一种靶向前列腺癌细胞的纳米壳聚糖超声微泡及其制备与应用。所述方法为：1)将壳聚糖、甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵与3‑马来酰亚胺基丙酸羟基琥珀酰亚胺酯进行混合，加热反应，得到改性壳聚糖；加入前列腺抗体，调节体系pH，继续反应，得到复合物；2)将低沸点惰性物、复合物与水搅拌混合，得到初乳；3)向油相溶剂中加入分散剂和助剂，混合均匀，加入初乳，高速搅拌，加入交联剂进行固化，加入沉淀剂进行沉淀，洗涤，高速离心，将颗粒进行干燥，得到超声微泡。该微泡具有靶向性好、组织穿透力强、亲和力高，用于前列腺癌细胞的超声显影。

技术领域

本发明属于医用配制品领域，具体涉及一种靶向前列腺癌细胞的纳米壳聚糖超声微泡及其制备方法与应用。

背景技术

自从Gramiak于1967年首次发现可增强超声显影的微小空气泡后，超声造影剂(UCAs)便得到了不断的发展，与此同时，超声探测技术也随之发展起来。随着超声造影剂的发展，超声造影剂不再局限于超声成像方面，而且开始朝着药物递送方面发展，因此，以超声造影剂为基础，结合药物递送系统的超声分子影像学技术，已被临床应用于某些疾病的诊断、治疗以及评估。

目前，纳米微泡能够进入血管外间隙，对血管外的组织进行超声显影。然而，现有的超声造影剂的靶向性低、组织穿透力低、亲和力低。

为了能够使微泡具有靶向的作用，在微泡的膜材上进行修饰成为了热点。随着研究的进展，具有特异性的抗体开始进入人们的视野。然而，抗体大多时候被作为内容物，无法发挥其特异性的优点，难以对微泡起到靶向性的作用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是针对现有的超声微泡的靶向性低、组织穿透力低的缺点，提供了一种靶向性高、组织穿透力强的靶向纳米壳聚糖超声微泡即靶向性前列腺纳米超声微泡。

本发明的另一目的在于提供由上述靶向前列腺癌细胞的纳米壳聚糖超声微泡的制备方法。

本发明的再一目的在于提供上述靶向前列腺癌细胞的纳米壳聚糖超声微泡的应用。

为了解决上述技术问题，本发明提供如下技术方案：

一种靶向前列腺癌细胞的纳米壳聚糖超声微泡，包括壳聚糖外壳和包裹在壳聚糖外壳内的低沸点惰性物，在壳聚糖外壳上连接有靶向性的前列腺特异性抗体。其结构示意图如图1所示。

所述低沸点惰性物为十二氟戊烷、氮气、八氟丙烷、六氟化硫中的一种以上。

采用本发明的靶向纳米超声微泡，其壳聚糖外壳上的特异性抗体，具有靶向性好、分子较为稳定等众多优点，因此，壳聚糖外壳与上述特异性抗体结合之后，能够具有靶向性，从而实现组织靶向性高、穿透力强、稳定性好的特点。

一种靶向前列腺癌细胞的纳米壳聚糖超声微泡采用(油/水/油)复合乳液-溶剂蒸发法制备，具体制备步骤如下：

1)将壳聚糖、甲基丙烯酰氧乙基三甲基氯化铵与3-马来酰亚胺基丙酸羟基琥珀酰亚胺酯进行混合，加热反应，得到改性壳聚糖；向改性壳聚糖中加入的前列腺抗体，采用磷酸盐缓冲溶液调节体系pH，继续反应，得到壳聚糖-前列腺特异性抗体复合物；所述pH为6.3～6.8，优选为6.5，调节pH的物质为磷酸盐缓冲溶液，优选pH＝6.5的磷酸盐缓冲溶液使得体系的pH保持不变；

2)将低沸点惰性物、壳聚糖-前列腺特异性抗体复合物与水搅拌混合，得到初乳；

3)向油相溶剂中加入分散剂和助剂，混合均匀，加入初乳，高速搅拌，加入交联剂进行固化，得到固化产物；

4)向固化产物中加入沉淀剂进行沉淀，洗涤，高速离心，将颗粒进行干燥，得到靶向前列腺癌细胞的纳米壳聚糖超声微泡。