[发明专利]厄贝沙坦杂质的合成方法

权利要求书

1.厄贝沙坦杂质(3-((2'-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬烷-2,4-二酮)的合成方法，包括以下步骤：

(1)向5-(4-溴甲基联苯-2-基)-1-三苯甲基-1H-四唑(Ⅰ)中加入32％氢氧化钠溶液、四丁基溴化铵和二氯甲烷，搅拌下，再滴入1,3-二氮杂螺[4,4]壬烷-2,4-二酮(Ⅱ)-二氯甲烷溶液，35～60℃反应5～20h，水洗，蒸除二氯甲烷，得3-((2'-(1-三苯甲基1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬烷-2,4-二酮；

其中，32％氢氧化钠溶液(m/v)、四丁基溴化铵、二氯甲烷和化合物(Ⅱ)的加入量分别为化合物(Ⅰ)的1-5倍(v/m)、0.01-0.1倍(v/m)、10-25倍(v/m)、0.4-1.2倍(m/m)；

(2)用四氢呋喃溶解步骤(1)所得的3-((2'-(1-三苯甲基1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬烷-2,4-二酮，在室温，0～3％水分条件下，含C1～C5的低级醇中，加入乙酰氯脱去三苯甲基制得厄贝沙坦杂质(3-((2'-(1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬烷-2,4-二酮)，反应结束后，滴加10％碳酸氢钾溶液(m/v)调节pH值至中性，静止，分层，水层用四氢呋喃萃取一次，合并四氢呋喃层，无水硫酸镁干燥，真空下浓缩至干，向残余物中加入丙酮和正己烷，搅拌析出结晶，抽滤，得白色固体，将得到的白色固体用丙酮、正己烷重结晶，得本发明目标产物厄贝沙坦杂质；

其中，四氢呋喃、低级醇和乙酰氯的加入量分别为3-((2'-(1-三苯甲基1H-四氮唑-5-基)联苯-4-基)甲基)-1,3-二氮杂螺[4,4]壬烷-2,4-二酮的1.0-2.5倍(v/m)、3-5倍(v/m)、0.1-0.5倍(v/m)；丙酮和正己烷用量比例为1:1.5-1:3(v/v)。