[发明专利]CTCF陷阱蛋白在制备抗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用

说明书

本发明涉及抗癌药物领域，具体公开了一种CTCF陷阱蛋白在制备抗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用，所述的CTCF陷阱蛋白是一种人工表达的重组蛋白，它去除了野生型CTCF的N端和C端功能区，保留其辛指结构ZF并添加DNA甲基化酶Sss1。本发明在研究中发现，在UM细胞中转入陷阱CTCF可显著抑制葡萄膜黑色素瘤的生长和转移。本发明提供的CTCF陷阱蛋白为葡萄膜黑色素瘤的临床治疗提供新的靶点和治疗药物，提高治疗有效性，降低眼球摘除率，提高患者视觉预后。

技术领域

本发明属于抗肿瘤药物领域，具体涉及一种CTCF陷阱蛋白在制备抗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用。

背景技术

葡萄膜黑色素瘤(Uveal melanoma,UM)是成人最常见的原发性眼内恶性肿瘤，是黑色素瘤的一种特殊类型，起源于眼葡萄膜层，其中大多数为脉络膜黑色素瘤。UM发生通常为单眼、单灶性，双眼发生或同一眼内发生多灶性肿瘤的病例十分罕见。UM恶性程度较高，不仅可以导致患者视力丧失，且易经血液发生远处转移，主要转移至肝脏，严重威胁患者生命。由于缺乏有效的早期诊断及治疗手段，UM患者常在确诊后一年内丧命。即使在无明确远处转移发生时摘除患眼眼球，其5年死亡率仍高达17％～53％。近年来黑色素瘤的发病率呈增长趋势，年增长率约为3～5％，已经成为临床上发病率增长最快的恶性肿瘤之一。

CTCF是经典的构象相关蛋白之一，被证实参与染色体构象，基因印记以及DNA甲基化等多种表观遗传学调控，具有广泛的基因调控功能。CTCF蛋白主要包括N端，C端以及锌指结构(ZF)三个结构域，其中N端和C端为其蛋白功能区，锌指结构DNA结合区。通过人工合成CTCF重组蛋白，去除了其功能区N端和C端，保留近保留锌指结构，并添加DNA甲基化酶Sss1保留其DNA甲基化功能。重组CTCF蛋白能在细胞内与野生型CTCF发生竞争性结合，但其仅存在结合能力，缺乏野生型CTCF的生物功能，故称为CTCF陷阱蛋白。CTCF陷阱蛋白被证实能通过改变细胞染色体构象调节基因表达，但其在葡萄膜黑色素瘤中应用尚未见报道，其对葡萄膜黑色素瘤的疗效和作用机制尚不清楚。

发明内容

本发明为了解决上述技术问题提供CTCF陷阱蛋白，旨在为葡萄膜黑色素瘤的临床治疗提供新的靶点和治疗药物，提高治疗有效性，降低眼球摘除率，提高患者视觉预后。

本发明的一种CTCF陷阱蛋白在制备抗葡萄膜黑色素瘤药物中的应用。

优选的，所述的CTCF陷阱蛋白是一种人工表达的重组蛋白，它去除了野生型CTCF的N端和C端功能区，保留其锌指结构ZF并添加DNA甲基化酶Sss1。