[发明专利]一种狼毒宁B原料药的制备方法

说明书

本发明属于天然有机化学领域，涉及一种狼毒宁B(chamaejasmenin B)的制备方法。本发明采用瑞香科狼毒属植物瑞香狼毒Stellera chamaejasme L.的干燥根为原料，经过粉碎、溶剂提取、有机溶剂萃取、大孔吸附树脂柱层析、聚酰胺树脂柱层析、有机溶剂萃取和干燥等步骤获得狼毒宁B，较以往的狼毒宁B富集方法相比，本发明所述的制备工艺具有工艺流程简单，成本低廉，产品得率高，工业化适应性好等特点。

技术领域

本发明属于天然有机化学领域，具体涉及一种从瑞香狼毒中富集狼毒宁B的方法。

技术背景

狼毒宁B(chamaejasmenin B)是瑞香科植物瑞香狼毒(Stellera chamaejasmeL.)的根中所含的一种双二氢黄酮类化合物，其结构式如下：

【CAS】89595-71-1

【分子式及分子量】C₃₂H₂₆O₁₀；570

【化学分类】双二氢黄酮类

【理化性质】类白色粉术，易溶于甲醇、乙醇、乙酸乙酯、丙酮等。mp249-251℃。λ(MeOH)298nm(ε35000)。IRυmax(KBr)cm-1：3400br.，1630。MS m/z：570(M⁺)。

狼毒宁B最早于1984年从瑞香狼毒中分离得到(Chem Pharm Bul，1984，32(1)：362-365)。Zhang C发现狼毒宁B对8种人类实体肿瘤细胞系的IC50为1.08～10.8μmol/L，是这八种人类实体肿瘤细胞系的潜在抗增殖剂。(8种人类实体肿瘤细胞系：人肝癌细胞系HepG2和SMMC-7721，人非小细胞肺癌细胞系A549，人骨肉瘤细胞系MG63、U2OS和KHOS，人结肠癌细胞系HCT-116和人宫颈癌细胞系HeLa细胞)(Acta Pharmacologica Sinica，2013(34)：262)。杨乾栩发现当作用浓度在50和100μg/mL时，狼毒宁B对人非小细胞肺癌细胞系A549抑制率与阳性药顺铂相当。(药学学报，2014，49(6)：927)。为了对狼毒宁B进行成药性评价，亟需简单实用、稳定可控的狼毒宁B原料药富集方法，而现有文献中关于狼毒宁B高效专一的制备方法未见报道。

迄今狼毒宁B简便效廉的原料药制备工艺专利亦未见报道。公开报道的中国专利中仅发现CN104610214A和CN 105315118A涉及到狼毒宁B的制备方法，均为集成化富集瑞香狼毒中多种成分的方法，专利CN104610214A通过三步柱层析共同制备狼毒宁B、瑞香素、雁皮素B、雁皮素C、异狼毒宁B和异狼毒宁A 6种化合物；专利CN 105315118A通过先系统萃取后色谱分离同时制备狼毒宁B、东莨菪素、狼毒色原酮、7-氧基狼毒素、狼毒乙素、伞形花内酯、异西瑞香素、新狼毒素B、优狼毒素等34种化合物。可以看出，这些现有的技术仅仅公开了将狼毒宁B与其它活性成分一并提取的粗分离工艺，针对效果最佳的狼毒宁B提取的靶向性不强；并且现有的工艺流程复杂、产品得率低且生产成本高，不适宜工业化大生产。

为克服现有技术中存在的不足，本发明申请提供了一种从瑞香狼毒中提取狼毒宁B原料药的工艺，利用该工艺制备得到的狼毒宁B纯度可达98.8％以上，可直接作为原料药。

发明内容

本发明的目的在于提供一种狼毒宁B原料药的生产工艺。该工艺以富含狼毒宁B的瑞香狼毒作为原料；生产成本低廉，工艺流程简单，产品得率与纯度均较高等特点。

本发明的技术方案如下：

一种狼毒宁B的制备方法，其特征在于：所述方法包括如下步骤：