[发明专利]一种药根碱衍生物盐酸盐的制备方法和应用

权利要求书

1.一种药根碱衍生物，其特征在于，包括取代衍生物I和II；

I的结构式为；

II的结构式为；

其中通式I中 R1为2-氟、3-氟、4-氟、2，3-二氟、2，4-二氟、2，5-二氟、2，6-二氟、3，4-二氟、3，5- 二氟、2-氯、3-氯、4-氯、2，3-二氯、2，4-二氯、2，5-二氯、2，6-二氯、3，4-二氯或3，5-二氯；

其中通式II中n为2-12；

R2为1，2，4-三唑-1-基、咪唑-1-基、-N（CH₃)₂、 哌嗪基、N-甲基哌嗪基、-N（CH₃)₂、哌啶基 、吗啡啉基。

2.一种药根碱衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

S1、取代衍生物I的制备：提供

以乙腈、四氢呋喃、二甲亚砜或N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，将通式III所示的化合物与1，2，4三唑在温度20～60℃、碳酸钾碱性条件下反应，制得通式IV所示的中间体；再以N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，将该中间体IV与结构式如V所示的化合物（药根碱）在温度90～120℃反应，即制得取代衍生物I；

S2、取代衍生物II的制备：提供

；

以乙腈或N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，将结构式如V所示的化合物（药根碱）与通式S1中VI 所示的化合物在温度70～80℃反应，制得通式VII所示的中间体；再以乙腈、四氢呋喃、二甲亚砜或 N，N-二甲基甲酰胺为溶剂，将该中间体与1，2，4-三唑、咪唑、哌嗪、N-甲基哌嗪、 HN（CH₃)₂，哌啶 、吗啡啉 在温度20～80℃，碳酸钾碱性条件下反应，即制得通式II所示的药根碱衍生物。

3.药根碱盐酸盐的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：以40～80℃的甲醇或者乙醇溶剂，将通式I、II所示的药根碱衍生物与AgCl反应，即制得药根碱衍生物的盐酸盐。

4.药根碱盐酸盐的制备，其特征在于，采用权利要求3所述的制备方法制成。

5.根据权利要求2所述的一种药根碱衍生物的制备方法，其特征在于，通式III 所示的化合物与1，2，4三唑与碳酸钾的投料摩尔比为1:0.5～1: 1.4～3；通式 IV所示的中间体与结构式如V所示的化合物的投料摩尔比为1:0.9～1.3。

6.根据权利要求2所述的一种药根碱衍生物的制备方法，其特征在于，结构式如V所示的化合物与通式VI所示的化合物的投料摩尔比为1:2～4；通式 VII所示的中间体与1，2，4-三唑、咪唑、哌嗪、N-甲基哌嗪、 HN（CH3)2，哌啶 、吗啡啉 和碳酸钾的摩尔比为1:1.2～1.5:2.0～2.4。

7.根据权利要求3所述的一种可接受的盐的制备方法，其特征在于，通式I或II与AgCl的投料比为1:1.1～1.2。

8.一种药根碱衍生物盐酸盐的应用，其特征在于，通式I、II药根碱衍生物盐酸盐用于治疗老年痴呆其作用机理主要是对AChE酶的抑制。