[发明专利]马来酸依那普利颗粒剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于马来酸依那普利技术领域，具体涉及一种马来酸依那普利颗粒剂及其制备方法。

背景技术

马来酸依那普利属于血管紧张素转化酶抑制剂，是临床常用的高血压治疗药物，而片剂是其应用最为广泛的剂型。马来酸依那普利本身的化学稳定性较好，但由于和部分辅料如硬脂酸镁、微晶纤维素等的相容性不好，其片剂的化学稳定性存在一定问题，在储存过程中常常降解成为依那普利拉和依那普利双酮。

美国专利US4374829报道马来酸依那普利易被大部分辅料加速分解，从而使它很难制备成稳定的制剂。US 6296871公开了一种含有马来酸依那普利的稳定的固体药物组合物，所述组合物中，至少一个赋形剂是顺丁烯二酸或其他可食用的干燥剂；US5562921中公开的马来酸依那普利片剂在处方中加入碳酸氢钠作为稳定剂，同时用硬脂酸锌代替硬脂酸镁作为润滑剂，以提高药品稳定性。CN 200410002674.1公开了一种马来酸依那普利分散片及其制备工艺，选用马来酸依那普利及微晶纤维素、L-羟丙纤维素、淀粉、硬脂酸镁、滑石粉压片而得，携带、服用方便，起效快、生物利用度高。上述制备方法中仍然存在不良气味以及稳定性不好的问题。

发明内容

本发明提出一种马来酸依那普利颗粒剂，该颗粒剂稳定性高、原辅料简单、溶出速度快，能够掩盖不良气味。

本发明的技术方案是这样实现的：

一种马来酸依那普利颗粒剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

马来酸依那普利2～6份、羟乙基-β环糊精4～12份、卵磷脂4～12份、填充剂70～90份、交联聚维酮1～3份与润滑剂0.5～3份。

作为优选，本发明的一些实施例中，填充剂选自无水乳糖、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉与预胶化淀粉中的一种或多种。

作为优选，本发明的一些实施例中，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉与聚乙二醇中的一种或者多种。

本发明的另一个目的是提供一种马来酸依那普利颗粒剂的制备方法，包括以下步骤：

1)马来酸依那普利、羟乙基-β环糊精、卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得马来酸依那普利脂质体包合物；

2)将步骤1)所制得的马来酸依那普利脂质体包合物与处方量的填充剂、交联聚维酮、润滑剂以等量递加的方式混合均匀，干法制粒，整粒，分装，即得马来酸依那普利颗粒剂。

作为优选，本发明的一些实施例中，填充剂选自无水乳糖、微晶纤维素、甘露醇、乳糖、淀粉与预胶化淀粉中的一种或多种。

作为优选，本发明的一些实施例中，润滑剂选自硬脂酸镁、微粉硅胶、滑石粉与聚乙二醇中的一种或者多种。

本发明的有益效果：

1、环糊精包合技术是将原辅料包裹在环糊精的空洞内，提高药物的稳定性，但由于其为开放体系，空洞内药物仍有与外界环境接触的洞口，难以彻底隔绝其与外界环境接触；脂质体可以对药物有保护作用，但脂质体难以将药物完全包封，仍会有游离的药物，在贮存过程中引起药物降解。发明人通过大量实验发现羟乙基-β环糊精与脂质体，不仅提高马来酸依那普利稳定性，还可以起到掩盖气味的作用。

2、本发明提供的马来酸依那普利颗粒剂的制备方法采用等量递加，干法制粒，不仅保证了产品贮存期的质量，而且工序简单，对设备和生产环境无特殊要求，生产成本低。

具体实施方式

实施例1

一种马来酸依那普利颗粒剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

马来酸依那普利3份、羟乙基-β环糊精6份、卵磷脂6份、微晶纤维素30、乳糖40份、交联聚维酮2份与硬脂酸镁1.5份。

制备方法：

包括以下步骤：

1)马来酸依那普利、羟乙基-β环糊精、卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得马来酸依那普利脂质体包合物；

2)将步骤1)所制得的马来酸依那普利脂质体包合物与处方量的微晶纤维素、乳糖、交联聚维酮、硬脂酸镁以等量递加的方式混合均匀，干法制粒，整粒，分装，即得马来酸依那普利颗粒剂。

实施例2

一种马来酸依那普利颗粒剂，按照重量份数计算，包括以下原辅料：

马来酸依那普利2份、羟乙基-β环糊精4份、卵磷脂4份、乳糖50份、预胶化淀粉30份、交联聚维酮1份与滑石粉0.5份。

制备方法：

包括以下步骤：

1)马来酸依那普利、羟乙基-β环糊精、卵磷脂溶于无水乙醇中，减压干燥除去乙醇，得马来酸依那普利脂质体包合物；