[发明专利]一种美登素酯的制备方法及其中间体

权利要求书

1.一种如式I所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括以下步骤：在有机溶剂中，在碱存在的条件下，将化合物Ia与RCOOR’进行酯交换反应，得到如式I所示的化合物即可；

其中，X为氢或卤素；

Y为氢、C₁-C₆烷基、C₃-C₆环烷基、苄基或-C(＝O)R⁵；R⁵为C₁-C₆烷基或苄基；

R¹为氢或C₁-C₆烷基；

R²为氢或C₁-C₆烷基；

R³为甲基、-CH₂OH或-CH₂OR¹⁷；

R⁴为羟基、-OR¹⁷或巯基；

所述的R³和R⁴中，所述的R¹⁷独立地为羟基保护基；

R为取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的杂环基、其中，所述的“取代或未取代的烷基、取代或未取代的芳基、取代或未取代的环烷基、取代或未取代的环烯基、取代或未取代的杂芳基和取代或未取代的杂环基”中的“取代”独立地为被1至3个R¹⁰取代，所述的中α碳原子的构型独立地为R型和/或S型；

所述的R中，L独立地为化学键、取代或未取代的-(CH₂)_m-或“替代或未替代的C₃-C₈环亚烷基”，m为0-20；其中，所述的“取代或未取代的-(CH₂)_m-”中的“取代”独立地为被1-4个选自以下的基团所取代：-SO₃H、-P(O)(OH)₂和R²³，所述的R²³独立地选自-SH、-S-S-C_1-4烷基、-CONR¹¹R¹¹和“被一个或多个-NR¹¹R¹¹基团取代的C_1-6烷基”；所述的“替代或未替代的C₃-C₈环亚烷基”中的“替代”独立地为C₃-C₈环亚烷基中一个或多个-CH₂-基团被选自以下的基团所替代：C₃-C₈环亚烷基、-O-、-S-、-NR⁸-、-C(＝O)-、-C(＝O)NR⁸-、-NR⁸C(＝O)-、-SO₂NR⁸-和-NR⁸SO₂-；

R⁷独立地为氢、C₁-C₆烷基或氨基酸侧链；

R⁸独立地为氢或C_1-6烷基；

R¹⁰独立地为氢、Pr、-NR¹¹Pr、-NR¹¹C(＝O)CH₂Br、-COOR¹²、-CONR¹¹R¹¹、-NR¹¹COR¹³、-S-S-R¹³、-Si(R¹³)₃、烷基、芳基、环烷基、环烯基、杂芳基、杂环基、

R¹¹独立地为氢、烷基、芳基环烷基、环烯基、杂芳基或杂环基；或者，两个R¹¹与氮原子共同形成“取代或未取代的杂环”，其中，所述的“取代或未取代的杂环”中的取代是指被氧代基团和烷基中的一个或多个取代；

R¹²独立地为C₁-C₆烷基或苄基；

R¹³独立地为烷基、芳基、环烷基、杂芳基或杂环基；

Pr独立地为氨基保护基；

R’为C₁～C₆的烷基、C₅～C₁₀的芳基、杂原子为氮或氧原子、杂原子数为1-4个的C₄～C₁₀的杂芳基、替代或未替代的“杂原子为氮或氧原子、杂原子数为1-4个的C₄～C₁₀的杂环基”、卤素取代的C₅～C₁₀的芳基或C₃～C₈的环烷基；其中，所述的“替代”是指杂环基中一个或多个-CH₂-基团被所替代。