[发明专利]醋酸格拉替雷中间体的制备工艺

权利要求书

1.醋酸格拉替雷中间体的制备工艺，其特征在于：它包括如下操作：

取如下氨基酸之一：L-酪氨酸、L-谷氨酸-γ-苄酯、L-ε-三氟乙酰基-赖氨酸，与N,N'-羰基二咪唑在加热条件下发生反应，分别生成L-酪氨酸NCA、L-谷氨酸-γ-苄酯NCA或L-ε-三氟乙酰基-赖氨酸NCA；

所述加热条件是指反应温度大于室温；所述室温为20±5℃。

2.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：所述加热条件的反应温度选自50～85℃。

3.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：反应溶剂选自四氢呋喃、乙酸乙酯、乙腈中的至少一种。

4.根据权利要求1所述的制备工艺，其特征在于：N,N'-羰基二咪唑的摩尔用量大于或等于氨基酸。

5.根据权利要求4所述的制备工艺，其特征在于：氨基酸与N,N'-羰基二咪唑的摩尔用量比为1：(1～1.5)。

6.根据权利要求1～5任意一项所述的制备工艺，其特征在于：氨基酸的用量在1Kg以上。

7.根据权利要求1～5任意一项所述的制备工艺，其特征在于：反应完毕后，还包括纯化步骤。

8.根据权利要求7所述的制备工艺，其特征在于：采用加入L-酪氨酸NCA、L-谷氨酸-γ-苄酯NCA或L-ε-三氟乙酰基-赖氨酸NCA的不良溶剂的方法进行纯化。

9.根据权利要求8所述的制备工艺，其特征在于：所述不良溶剂选自甲基叔丁基醚、石油醚中的至少一种。

10.以氨基酸为原料合成内酸酐的大生产方法，其特征在于：它包括如下操作：

取式5所示氨基酸，与N,N'-羰基二咪唑在加热条件下发生反应，即可生成式6化合物；

其中，式5所示氨基酸选自L-酪氨酸、L-谷氨酸-γ-苄酯或L-ε-三氟乙酰基-赖氨酸；

所述加热条件是指反应温度大于室温；所述室温为20±5℃。