[发明专利]一种D-氨基酸氧化酶抑制剂及其制法和应用

权利要求书

1.一种如式A所示的化合物，或其药学上可接受的盐，

其中：

所述化合物为

2.一种权利要求1所述式A化合物或其药学上可接受的盐的用途，

其特征在于，所述式A化合物用于选自下组的用途：

(i)用于制备DAAO酶活抑制剂；或

(vii)用于体外非治疗性抑制DAAO酶活性。

3.如权利要求2中所述的用途，其特征在于，所述式A化合物抑制DAAO酶活性的IC₅₀≤300μM。

4.一种药物组合物，其特征在于，包括(a)药物有效量的权利要求1所述式A化合物或其药学上可接受的盐作为活性成分以及(b)药学上可接受的载体。

5.如权利要求4所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物还包括阿片类药物和/或D-丝氨酸。

6.如权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物用于抑制DAAO酶活性。

7.如权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物用于选自下组的用途：

(ii)缓解生物体疼痛；

(v)用于调节中枢体内D-丝氨酸水平；或

(vi)用于治疗或缓解动物的精神病症状。

8.如权利要求4或5所述的药物组合物，其特征在于，所述的药物组合物用于选自下组的用途：

(iii)用于预防阿片类药物镇痛耐受作用；或

(iv)用于逆转阿片类药物镇痛耐受作用。

9.一种制备如权利要求4所述的药物组合物的方法，其特征在于，所述的药物组合物的制备方法包括步骤：

将药物有效量的权利要求1所述式A化合物或其药学上可接受的盐与药学上可接受的载体混合，形成药物组合物。

10.一种体外非治疗性抑制DAAO酶活性的方法，其特征在于，所述方法包括：对抑制对象施用抑制有效量的如权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，和/或权利要求4所述的药物组合物。

11.一种权利要求1所述的式A化合物的制备方法，其特征在于，

所述方法(a)包括步骤：

(1)在还原试剂存在下，式III化合物的硝基被还原成氨基，从而得到式IV化合物；和

(2)在碱性条件下，式IV化合物与甲酰化试剂反应，从而得到式V化合物；

或所述方法(b)包括步骤：

(i)在碱存在下，式X化合物与胺化试剂反应，从而得到式XI化合物；

(ii)在酸存在下，式XI化合物氨基脱去保护基，得到式IV化合物；

(iii)在碱性条件下，式IV化合物与甲酰化试剂反应，从而得到式V化合物；

或所述方法(c)包括步骤：

(一)在碱存在下，式III化合物的苄胺与碳酰氯发生缩合反应，从而得到式XII化合物；

(二)在还原试剂存在下，式XII化合物的硝基被还原成氨基，从而得到式V化合物；

上述各式中，G为甲基，或苄基；Y为叔丁基，或苄基；

且所述方法还包括步骤：

在催化氢化条件、水解条件或路易斯酸存在下，式V化合物脱去保护基，从而得到式VI化合物，即式A化合物；

12.一种权利要求1所述式A化合物或其药学上可接受的盐的用途，

其特征在于，所述式A化合物用于选自下组的用途：

(ii)用于制备镇痛药物组合物；

(v)用于制备调节中枢体内D-丝氨酸水平的药物组合物；或

(vi)用于制备治疗或缓解动物的精神病症状的药物组合物。

13.一种权利要求1所述式A化合物或其药学上可接受的盐的用途，

其特征在于，所述式A化合物用于选自下组的用途：

(iii)用于制备预防阿片类药物镇痛耐受作用的药物组合物；或

(iv)用于制备逆转阿片类药物镇痛耐受作用的药物组合物。