[发明专利]一种生物防粘连材料、制备方法及其应用

说明书

本发明提供一种生物防粘连材料、制备方法及其应用，其特征在于：该生物防粘连材料以动物的小肠粘膜下层组织材料为原料，然后去除免疫原性、并保留完整的细胞外基质成分制成，该生物防粘连材料包括第一表面、第二表面和位于中间的可降解吸收结构，所述第一表面为光滑面，所述第二表面为粗糙面，中间为渐变连接的可降解吸收结构。本发明防粘连材料的粗糙面有利于引导创面组织细胞的生长，从而修复创面；而光滑面则有利于阻止这些细胞粘连其它组织，从而有效地防止粘连。可用于腹腔、胸腔或盆腔中创面的防粘连处理。

技术领域

本发明涉及医疗器械生物材料领域，具体为一种用于防止创面发生粘连的防粘连材料、制备方法及其应用。

背景技术

粘连是结缔组织纤维带与相邻的组织或器官结合在一起而形成的异常结构。术后粘连发生率高达90％以上，胸腔、腹腔和盆腔手术都会导致不同程度的粘连。粘连导致的临床严重并发症包括肠梗阻、不育症、慢性盆腔疼痛等，增加二次手术的几率。而且，即使进行二次手术，仍存在同样的术后再次粘连和再次出现并发症的潜在性。目前，国内外有两种途径来防止术后组织粘连，一种是依据生理/药理机制的治疗方法，主要是药物减轻炎性反应和溶解纤维蛋白，另一种是医疗器械类的物理阻隔防粘连膜。防粘连膜在创面与周边组织之间形成临时的物理隔离屏障，在组织愈合过程中起到防粘连作用，并且可以在体内自行降解或被吸收。防粘连膜通常采用由透明质酸、纤维素衍生物、壳聚糖、聚乳酸等材质制造等高分子材料制造。然而部分高分子材料存在部分问题，例如聚乳酸的降解产物为酸性，局部蓄积容易产生轻微无菌性炎症；壳聚糖凝胶或溶液易流动，不易在局部形成较高浓度，而海绵状或薄膜状壳聚糖的机械强度以及韧性不够。

有研究发现经免疫原去除处理的小肠黏膜下层组织(SIS)是一种无细胞、无免疫原性、能生物降解且具有纤维弹性良好的材料。发明专利(CN103272278A)曾公开了一种以动物源性免疫原去除小肠黏膜下层组织制备植入性医用生物材料的方法，介绍了通过动物组织材料的前置处理分离、初洗、病毒灭活、免疫原去除、氯化钠处理、成型、包装灭菌获得具有不同的尺寸、厚度和力学强度的医用产品。免疫原去除基质植入体内后可诱导患者自身细胞长入，为细胞重建受损组织提供模板同时提供临时物理隔离屏障，修复为血管化、功能化的组织或器官，并且免疫原去除基质会逐步降解，与重建组织再生过程基本同步，而且不会与其它组织发生粘连。

发明内容

本发明提供一种可用于防止组织创面恢复过程中与其它组织发生粘连的生物防粘连材料。该防粘连材料具有良好的生物相容性、适宜的组织粘附性以及一定的机械强度和柔韧性。此外，该防粘连材料具有合适的体内存留时间，可有效防止粘连形成又不影响伤口正常愈合。

本发明采用的技术方案为：一种生物防粘连材料，其特征在于：该生物防粘连材料以动物的小肠粘膜下层为原料，然后去除免疫原性、并保留完整的细胞外基质成分制成；该生物防粘连材料包括第一表面、第二表面和位于中间的可降解吸收结构，所述第一表面为光滑面，所述第二表面粗糙面，中间为渐变连接的可降解吸收结构。

本发明上述生物防粘连材料，包括多层小肠粘膜下层(SIS)组织材料，其中根据烘干和冷冻干燥等处理步骤使得小肠粘膜下层组织材料的外露的第一表面是相对光滑的表面，小肠粘膜下层组织材料的外露的第二表面是相对粗糙的表面；具体地：所述第一表面为经真空干燥组织材料所形成的表面；所述第二表面为经冷冻干燥组织材料所形成的表面。

本发明所述动物为哺乳动物，优选为猪或牛。

本发明所述去除免疫原性是指细胞残留量小于10个、DNA残留量小于10ng/mg、半乳糖苷酶(α-Gal)清除率为99％以上。

本发明所述保留完整的细胞外基质成分是指保留包含胶原纤维、多糖物质、活性因子及生长因子成分。

本发明所述的胶原纤维包括I型胶原蛋白及III型、IV型和VI型胶原蛋白。

本发明所多糖物质包含硫酸软骨素和透明质酸。