[发明专利]一种[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法

权利要求书

1.一种[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于包括如下步骤：

1)多菌灵的硝化：

在容器A中，加入甲基-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、浓硫酸和硝化试剂，甲基-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、硫酸和硝化试剂的摩尔比为1:2-10:1-1.5，在-10-2℃下搅拌反应4-10h，反应完成后，得混合产物A，将混合产物A进行精制，得到5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯；

2)5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯的巯基化：

在容器B和溶剂A中，加入5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、1-溴丙烷或1-氯丙烷、

硫代硫酸盐、碱和催化剂铜盐，5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、1-溴丙烷或1-氯丙烷、硫代硫酸盐和碱的摩尔比为1:1-3:1-3:1-3，在100-150℃下搅拌反应5-20h，反应完成后，得混合产物B，混合产物B经精制后，得到[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯，即为阿苯达唑；

或者在容器C和溶剂B中，加入5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、三正丙基氯化锡、硫磺、氟化钾、碱和催化剂铜盐，5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、三正丙基氯化锡、硫磺、氟化钾和碱的摩尔比为1:1-3:1-3:2-5:1-5，在100-150℃下搅拌反应5-20h，反应完成后，得混合产物C，混合产物C经精制后，得到[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯，即为阿苯达唑；

或者在容器D和溶剂C中，加入5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、正丙基硼酸、硫磺、碱和催化剂铜盐，5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、正丙基硼酸、硫磺和碱的摩尔比为1:1-3:1-3:1-5，在100-150℃下搅拌反应5-20h，反应完成后，得混合产物C，混合产物C经精制后，得到[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯，即为阿苯达唑。

2.根据权利要求1所述的[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述的硝化试剂为硝酸或硝酸盐，所述的硝酸盐为硝酸钠或硝酸钾。

3.根据权利要求1所述的[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于混合产物A精制的方法为：将混合产物A倒入到冰水中，加入氢氧化钠中和至pH为7-8，析出淡黄色沉淀，沉淀析出完全后，分离，所得的淡黄色固体用水洗涤，干燥，得到5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯。

4.根据权利要求1所述的[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述的碱为碳酸铯、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢氧化钾。

5.根据权利要求1所述的[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述的硫代硫酸盐为硫代硫酸钠或硫代硫酸钾。

6.根据权利要求1所述的[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述的铜盐为氯化铜、氯化亚铜、碘化铜、碘化亚铜、硫酸铜、醋酸铜、醋酸亚铜或硝酸铜。

7.根据权利要求1所述的[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述的溶剂A、溶剂B和溶剂C分别为水、醇类溶剂、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺和二甲基亚砜中的一种，或者任意几种的组合。

8.根据权利要求7所述的[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于：所述的醇类为甲醇、乙醇、丙醇和聚乙二醇中的一种，或者任意几种的组合。

9.根据权利要求1所述的[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，其特征在于所述的混合产物B精制的方法为：将混合产物B倒入到冰水中，加入盐酸中和至pH为7-8，析出沉淀，沉淀析出完全后，分离，所得固体用水洗涤，干燥，得到[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯；所述的混合产物C精制的方法为：将混合产物C倒入到冰水中，加入盐酸中和至pH为7-8，析出沉淀，沉淀析出完全后，分离，所得固体用水洗涤，干燥，得到[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯；所述的混合产物D精制的方法为：将混合产物D倒入到冰水中，加入盐酸中和至pH为7-8，析出沉淀，沉淀析出完全后，分离，所得固体用水洗涤，干燥，得到[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯。