[发明专利]一种[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法

说明书

本发明公开了一种[5‑(丙硫基)‑1H‑苯并咪唑‑2‑基]氨基甲酸甲酯的合成方法，其步骤是：1)甲基‑苯并咪唑‑2‑氨基甲酸甲酯、浓硫酸和硝化试剂在‑10‑2℃下反应2‑10h，得到5‑硝基苯并咪唑‑2‑氨基甲酸甲酯；2)在溶剂A中，加入5‑硝基苯并咪唑‑2‑氨基甲酸甲酯、1‑溴丙烷或1‑氯丙烷、硫代硫酸盐、碱和铜盐，反应5‑20h，得到阿苯达唑；或在溶剂B中，加入5‑硝基苯并咪唑‑2‑氨基甲酸甲酯、三正丙基氯化锡、硫磺、氟化钾、碱和铜盐，搅拌反应5‑20h，得到阿苯达唑；或在溶剂C中，加入5‑硝基苯并咪唑‑2‑氨基甲酸甲酯、正丙基硼酸、硫磺、碱和铜盐，反应5‑20h，得到阿苯达唑。该方法合成路线短，合成和分离简单，危险性小，环保安全。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，具体涉及一种[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法。

背景技术

[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯(阿苯达唑)是一种重要的广谱驱虫药，于1987年问世，是联合国推荐的驱虫药。可用于驱寄生于人体内的蛔虫、绦虫、鞭虫等，也可用于驱寄生于动物体的各种线虫、血吸虫、绦虫等。

目前，国内阿苯达唑的工业化生产主要有苯胺法和多菌灵法。其中苯胺法以硝基苯胺为起始原料，经硫氰化、硫醚化、还原和环化制得，该方法路线长、污染和毒性大。多菌灵法采用廉价的多菌灵为起始原料，主要经过磺酰化，金属还原，再丙基化制备。该方法会产生大量的金属废泥，生产危险高，三废处理难度大。王玉成等也报道了使用多菌灵做起始原料，通过发烟硝酸硝基化，镍氢还原，亚硝酸盐硫化钠硫氢化，丙基化的新方法，但该方法路线更长，操作更复杂，并且需要使用高危险的发烟硝酸做硝基化试剂和高爆炸性的氢气做还原剂，操作危险性大。

发明内容

为解决上述现有技术存在的问题，本发明提供了一种[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，该方法合成路线短，合成和分离简单，操作危险性小，环保安全。

实现本发明上述目的所采用的技术方案为：

一种[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯的合成方法，包括如下步骤：

1)多菌灵的硝化：

在容器A中，加入甲基-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、浓硫酸和硝化试剂，甲基-苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、硫酸和硝化试剂的摩尔比为1:2-10:1-1.5，在-10-2℃下搅拌反应5-10h，反应完成后，得混合产物A，将混合产物A进行精制，得到5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯；

2)5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯的巯基化：

在容器B和溶剂A中，加入5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、1-溴丙烷或1-氯丙烷、硫代硫酸盐、碱和催化剂铜盐，5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、1-溴丙烷或1-氯丙烷、硫代硫酸盐和碱的摩尔比为1:1-3:1-3:1-3，在100-150℃下搅拌反应5-20h，反应完成后，得混合产物B，混合产物B经精制后，得到[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯，即为阿苯达唑；

或者在容器C和溶剂B中，加入5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、三正丙基氯化锡、硫磺、氟化钾、碱和催化剂铜盐，5-硝基苯并咪唑-2-氨基甲酸甲酯、三正丙基氯化锡、硫磺、氟化钾和碱的摩尔比为1:1-3:1-3:2-5:1-5，在100-150℃下搅拌反应5-20h，反应完成后，得混合产物C，混合产物C经精制后，得到[5-(丙硫基)-1H-苯并咪唑-2-基]氨基甲酸甲酯，即为阿苯达唑；