[发明专利]一种紫杉醇注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种紫杉醇注射液，按重量份比计，包括：紫杉醇、聚氧乙烯35蓖麻油、维生素E、吐温80、无水乙醇以及pH值调节剂；pH值调节剂将紫杉醇注射液的pH值调节至3.0～5.0。同时，还公开了紫杉醇注射液的制备方法：将聚氧乙烯35蓖麻油、吐温80加入到部分无水乙醇中溶解，得混合溶液A；将维生素E溶于剩余的无水乙醇中，再将紫杉醇加入到维生素E的乙醇溶液中，得混合溶液B；将混合溶液A与混合溶液B混合，再调节pH值，过滤即得。本发明制备的紫杉醇注射液稳定性好，配方中聚氧乙烯35蓖麻油的使用量小，克服了传统紫杉醇注射液容易引起患者过敏的困扰，临床用药安全性高，适于工业生产及推广应用。

技术领域

本发明涉及一种抗肿瘤药物制剂及其制备方法，具体地说是一种紫杉醇注射液及其制备方法。

背景技术

近年来癌症的致死率逐年上升，已严重威胁着人类的健康与生命，因此预防和治疗肿瘤已成为医疗中十分艰巨的任务。紫杉醇最早于1966由美国化学家Wall和Wani教授从太平洋红豆杉树皮中分离提取的一种四环二萜类化合物，是抗癌的首选药物之一。紫杉醇是一种作用机制非常新颖的抗微管药物，它能促使微管蛋白聚合同时抑制其解聚，继而阻断细胞有丝分裂达到抗癌目的，目前已广泛应用于乳腺癌、卵巢癌、头颈部癌以及肺癌等恶性肿瘤的临床治疗，属于现有药物中最有潜力的抗肿瘤药物之一。

紫杉醇及其注射液最早由Bristol-Myers Squibb公司研制开发，1992年获FDA批准首次进入美国市场，目前已在世界范围内广泛使用。紫杉醇亲脂性极强（Ko/w=311），难溶于水，所以传统的紫杉醇注射液制剂一般使用大量的聚氧乙烯蓖麻油(cremophor EL)和无水乙醇作为增溶溶媒将紫杉醇溶解后制成注射制剂，然后在临床使用前用生理盐水或5％的葡萄糖注射液稀释后进行静脉滴注。但是，行业内公知，大量的聚氧乙烯蓖麻油会引起人体内组胺释放，使得在临床使用中会出现过敏等诸多不良反应。为了预防过敏反应的发生，临床医生多在滴注数小时前，让病人服用苯海拉明、地塞米松等抗组胺药剂，以缓解注射紫杉醇带来的不良反应。除此之外，在大量的临床试验发现，紫杉醇注射液溶解在盐水或葡萄糖注射液中不稳定，容易浑浊或析出紫杉醇晶体，这给临床使用造成很大困扰。鉴于传统的紫杉醇注射液的种种缺陷，国内外学者致力于紫杉醇制剂学的研究，近年来，现有文献中也陆续报道了紫杉醇乳剂、纳米制剂、脂质体、白蛋白结合型制剂、环糊精等其他制剂，但是这些新的制剂虽然不含聚氧乙烯蓖麻油，但这些新的剂型出现的新问题也很多，如制剂性状不稳定，成本过高、患者经济负担重，不适合大规模工业化生产、临床副作用明显等等，所以一直也没有推入到市场上生产及使用。因此，继续探索稳定性高、成本低、副作用小的紫杉醇注射液仍然是行内研发人员积极探索的课题。

发明内容

本发明的目的就是提供一种紫杉醇注射液及其制备方法，以解决传统紫杉醇注射液在临床使用中存在过敏等不良反应以及将其溶于氯化钠或葡萄糖的注射液中稳定性较差的问题。

本发明的目的是这样实现的：本发明提供的一种紫杉醇注射液，按重量份比计，包括：2～8份紫杉醇、20～80份聚氧乙烯35蓖麻油（蓖麻油聚烃氧酯（35））、5～10份维生素E、10～25份吐温80、200～500份无水乙醇以及pH值调节剂；所述pH值调节剂将紫杉醇注射液的pH值调节至3.0～5.0。

优选地，本发明提供的紫杉醇注射液包括3～6份紫杉醇、30～60份聚氧乙烯35蓖麻油、5～10份维生素E、15～20份吐温80、300～400份无水乙醇以及pH值调节剂；所述pH值调节剂将紫杉醇注射液的pH值调节至3.0～5.0。

所述pH值调节剂为无水枸橼酸、枸橼酸钠、苹果酸、碳酸氢钠、乳酸中的至少一种；优选地，所述pH值调节剂为无水枸橼酸和枸橼酸钠按质量比为1～3:1组成的混合物。