[发明专利]一种兽用苦参种子黄酮缓释微丸及其制备

说明书

技术领域

本发明属于兽药制剂技术领域，具体涉及一种可替代抗生素起预防杀菌作用的中药缓释药物制剂，具体地说，涉及一种主要针对反刍动物具有过瘤胃保护的兽用苦参种子黄酮缓释微丸及其制备工艺。

背景技术

市场上的抗菌药大部分是以抗生素为代表的西药抗菌药，抗生素因其抑菌杀菌效果显著，通常作为首选抗菌药使用，但是抗生素有其不可忽视的缺陷：副作用大、易产生耐药性。目前抗生素滥用情况严重，特别是在兽药领域，经常在动物饲料中大量添加抗生素，以预防动物发生感染性疾病。这不仅导致了药源性疾病的增加以及细菌耐药性的增强，还使许多动物产品中抗生素含量超标，直接危害人类健康。

中药抗菌较西药有明显的优势：中药活性成分不仅对细菌有直接杀灭作用，它还能逆转细菌耐药性，尤其是，还能够通过调节机体的免疫状态，提高动物自身的抗病能力，因此抗菌中药可作为预防用药供动物长期使用。研究兽用抗菌中药及其制剂对于畜牧业感染性疾病的防治具有重要意义。

苦参是传统的抗菌中药，其中含有的生物碱和黄酮是公认的抗菌成分。目前上市的苦参制剂主要是以苦参生物碱为主要成分的注射液、栓剂、片剂、胶囊剂和洗液等，并且以上制剂的有效成分均来自于苦参根，但野生苦参数量稀少，再者根的利用不具有可持续性，影响了苦参及其制剂的广泛应用。而苦参种子每年都可以进行采摘且不会损坏植株，可长期利用。发明人经过前期提取、分离纯化、体外抑菌、HPLC分析及核磁共振扫描研究发现，苦参种子中发挥抗菌作用的有效成分主要为黄酮类成分。因而苦参种子中的黄酮成分就具有了一定的研究价值

目前并无苦参种子黄酮类成分用于制剂的研究报道，在已上市的苦参制剂中也没有缓释微丸剂型。缓释微丸除了具有微丸自身制剂方面的优势外，在兽用药领域还有特殊的功用。普通兽用固体制剂通常采用饲料拌服的给药方式，由于动物天生的味觉和嗅觉的敏感性导致了其对药物摄入的选择性，通常会影响口服药物的疗效，而微丸可以起到掩味的作用，不影响动物的摄食，具有饲喂方便、节约养殖成本的优点。

反刍动物如牛、羊等的胃由瘤胃、网胃、辫胃、皱胃组成。瘤胃是反刍动物的第一胃，pH约为6.0-7.0，内有大量瘤胃微生物，可帮助反刍动物消化纤维素和合成大量菌体蛋白。皱胃是反刍动物胃的第4部分，功能类似单胃动物的胃，该胃附有消化腺体，可分泌消化酶，pH约在1.05-1.32之间。当动物出现细菌感染时，可采用的治疗措施主要为口服及注射抗菌药。但由于反刍动物特殊的消化生理结构，如果口服，抗菌药会被瘤胃中的微生物分解，降低药效，同时抗菌成分也会杀死瘤胃中的微生物，致使动物出现消化障碍。注射给药需要考虑操作难度和危险性的问题，因而有一定的局限性。

在现有专利中，申请号为201610585227.6和申请号为201510606163.9的专利分别公开了一种过瘤胃金霉素微丸及其制备方法和一种过瘤胃包被恩诺沙星微丸及其制备方法，但这两种微丸主药均为抗生素，仍然无法避免抗生素长期使用带来的弊端，而且需要先制备丸芯，再包衣，工艺复杂，成本较高。在本发明中，发明人创新性地将pH敏感型亲水凝胶卡波姆用于微丸的制备中，通过瘤胃与皱胃pH环境的变化控制卡波姆的溶胀，以达到药物缓释及定位释放的目的，省去了包衣过程，制备工艺简单，大大降低了生产成本。另外，选择水不溶性的乙基纤维素作为填充剂，以避免微丸在进入皱胃之前，吸收胃液中的水分崩解。发明人对苦参种子提取液进行初步纯化，将得到的黄酮类成分采用熔融高速搅拌法做成骨架型缓释微丸，微丸不仅能通过瘤胃，在皱胃中定位消化，而且还具有制备方便、缓释效果好、能有效避免包衣制剂包衣层老化的弊端。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种反刍动物过瘤胃保护的兽用苦参种子黄酮缓释微丸及其制备工艺。本发明既可以弥补市场上苦参种子黄酮制剂的空白，又可以在兽用抗菌药市场上一定程度地取代抗生素类药物，减少耐药菌的产生，同时还可以提供一种可供反刍动物服用的、给药方便且不影响反刍动物正常的消化生理过程的缓释微丸制剂。本发明还提供了一种熔融高速搅拌技术制备缓释微丸的方法，具有生产效率高、微丸稳定性好、省时省力的优点。

本发明的实施方案如下：

本发明提供一种可替代抗生素起预防杀菌作用的兽用苦参种子黄酮缓释微丸，按重量计，所述微丸是由40％～45％的主药、15％～30％的蜡质材料、15％～20％的卡波姆、10％～20％的乙基纤维素和1％～5％的抗黏剂及矫味剂组成。