[发明专利]白芨胶自组装纳米微粒及其制备方法和应用

说明书

本发明公开白芨胶纳米微粒及其制备方法和应用。本发明将从白芨块茎中提取分离的分子量分布20～150kDa白芨胶干粉经若干步骤获得白芨胶纳米微粒。本发明所制备的白芨胶纳米微粒，保持并增强其聚多糖的多孔性、成胶性及稳定性，无毒副作用、具有良好生物相容性，有止血、促进创面愈合、阻止渗液溢出的综合止血效果。本发明可广泛应用于外科领域如普外科、骨科、心胸外科、神经外科、妇产科等的组织止血、组织封口和组织粘合。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及能快速使用，具有迅速止血、粘合和封闭创面作用的白芨胶自组装纳米微粒及其制备方法和应用。

背景技术

过度失血是事故和战伤致死的主要原因，也是外科手术治疗过程中致死的主要原因之一，控制失血是手术、急救和野外创伤护理的关键环节。不幸的是，来自各种原因的出血(流血)是非常见的，日常生活和工作中的意外受伤出血(流血)、外科手术中的创伤出血(流血)、来自战争的受伤出血(流血)等，如不能控制及时控制，则将有可能造成巨大损失甚至死亡。因此，止血日益成为医学界研究热点。常规的止血方法有人工挤压、烧灼术和伤口缝合但这些方法有时并不能有效止血，而延长了止血时间。目前临床上，在皮肤创伤和脾、肾等软组织器官损伤及手术的出血治疗中，大都采用天然衍生可降解止血材料，主要有明胶海绵、氧化纤维素、微纤维胶原粉末、纤维蛋白胶，胶原海绵等。而这些止血产品，在止血效果、止血时间、创面愈合、生物相容性等方面都存在一定的不足。如明胶和胶原的组织黏附力较差，两者的止血功能均依赖于足量的血小板和凝血因子，故应用受到限制。血纤蛋白原和凝血酶产品不仅来源少，而且可能会传播肝炎。动物纤维蛋白胶产品虽然具有来源广泛、价格低廉、避免人类传染病等优点，但亦存在以下问题：①环境稳定性差，需要低温贮存；②使用不便，需要一定的准备时间；③功能单一，不能用作药物载体，如在肿瘤切除术中不能用作局部化疗的载体等；④来自动物的血纤维蛋白胶其生物相容性差；⑤而且血纤维蛋白胶源自血液，不能排除导致病毒感染的可能。因此，如何使用新技术、新材料，优化制备工艺，研制一种具有生物安全性、生物相容性，且有较强的止血功能的新型止血材料，实现止血材料的多功能性，便成为当前亟待研究和探索的重要课题。

白芨为兰科植物白芨 Bletila striata(Thunb.)Reichb.f. 的干燥块茎，具有收敛止血，清热利湿，消肿生肌等功效。临床上常用于咳血吐血、外伤疮疡、宫颈糜烂及消化道溃疡等症。白芨中含有大量的白芨胶，白芨胶又称白芨多糖、白芨甘露聚糖(Bletillaglucomannan)，为白芨块茎经水提所得的一种杂多糖。现代研究表明，白芨胶是白芨止血的活性成分。白芨胶是由4分子甘露糖和1分子葡萄糖组成的葡萄糖配甘露聚糖，是一种理想的天然止血材料。白芨在我国作为收敛、止血药已有几千年的历史；在止血领域，白芨胶因为其优良的止血、组织黏附、抗感染、促进伤口愈合等功能和良好的生物相容性和生物降解性，将成为止血材料中的佼佼者。天然多糖白芨胶本身具有无毒、安全、收敛、止血、延缓皮肤衰老、增稠、悬浮、保湿和助乳化等功能；可促进血液循环、改善皮肤营养状况、治疗和防止皮肤冻疮、皲裂、防止皱纹等，且无副反应和毒性。

然而白芨胶的分子量跨度很大，在分布在20~2500kDa之间都有，虽然都有止血的作用，但大分子量的白芨多糖相对活性低，稳定性也低，并且难以被人体吸收，通常用于体外止血。如何提高白芨胶的止血效果，发挥白芨胶的止血能力，值得研究。

发明内容

本发明旨在克服现有止血产品的不足，发挥白芨胶的止血、成膜、生物相容性、生物可降解性及药物载体的多重功能，提供一种白芨胶自组装纳米微粒。

本发明同时提供所述白芨胶自组装纳米微粒的制备方法。

本发明还提供所述白芨胶自组装纳米微粒的应用。

本发明的上述目的通过如下技术方案予以实现：

一种白芨胶纳米微粒的制备方法，包括如下步骤：