[发明专利]维莫德吉及其中间体的制备方法

权利要求书

1.2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的制备方法，其特征在于包括：

以式Ⅰ化合物为原料，制备式Ⅲ化合物；

然后，式Ⅲ化合物与1,3-丙二胺氧化成环得到式Ⅳ化合物；

最后，式Ⅳ化合物与N-氯代丁二酰亚胺(NCS)反应得到式Ⅴ化合物；

2.如权利要求1所述的2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的制备方法，包括如下步骤：

将2-氯-4-甲砜基苯甲酸(I)溶于第一种溶剂中，室温下滴加酰化试剂及少量N，N-二甲基甲酰胺，加热回流反应4-8小时；除去多余的酰化试剂和溶剂；然后将产物溶于第二种溶剂中，滴加间氨基苯乙酮(II)的溶液，再加入碱，室温反应6-12小时，经萃取、水洗、干燥，经柱层析得到N-(3-苯乙酰基)-2-氯-4-甲砜基苯甲酰胺(III)；

N-(3-苯乙酰基)-2-氯-4-甲砜基苯甲酰胺(III)溶于第三种溶剂中，加入第一种铜催化剂、酸、1,3-丙二胺，然后加热至100-130℃，在氧气环境下反应12-48小时，经碱洗、萃取、水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到2-氯-4-甲砜基-N-(3-(2-吡啶基)苯基)苯甲酰胺(IV)；

2-氯-4-甲砜基-N-(3-(2-吡啶基)苯基)苯甲酰胺(IV)溶于第四种溶剂中，加入第二种铜催化剂和N-氯代丁二酰亚胺(NCS)，加热至100-120℃，反应6-12小时，经萃取、水洗、干燥后经柱色谱分离纯化，得到2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺(V)。

3.如权利要求2所述2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述的酰化试剂为草酰氯或氯化亚砜；所述的第一种溶剂选自二氯甲烷、氯仿、四氢呋喃或上述溶剂两种以上的混合溶剂；所述的第二种溶剂选自二氯甲烷、二氯乙烷、氯仿、四氢呋喃或上述溶剂两种以上的混合溶剂。

4.如权利要求2所述2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，制备化合物(III)过程中所述的碱选自三乙胺、二异丙基乙胺(DIEA)、碳酸钾、碳酸钠、碳酸氢钾或碳酸氢钠。

5.如权利要求2所述2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述的起始底物I、酰化试剂、反应物II、制备化合物(III)过程中所述的碱的摩尔比为1：(2-10)：(0.95-1.0)：(1.0-3.0)；底物I与第一种溶剂、第二种溶剂的质量体积比为1：(30-50)：(30-60)，g/ml。

6.如权利要求2所述2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述的酸选自对甲苯磺酸、三氟乙酸、三氟甲磺酸、甲烷磺酸、苯甲酸；所述的第三种溶剂选自正己醇、二甲亚砜、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、N-甲基吡咯烷酮；所述的第一种铜催化剂选自氯化铜、溴化亚铜、碘化亚铜、醋酸铜、硝酸铜和三氟甲磺酸铜。

7.如权利要求2所述2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述的中间体III、1,3-丙二胺、第一种铜催化剂、酸的摩尔比为1：(3-5)：(0.05-0.2)：(0.2-1.0)；中间体III与第三种溶剂的质量体积比为1:(10-30)，g/ml。

8.如权利要求2所述2-氯-N-(4-氯-3-(2-吡啶基)苯基)-4-(甲基磺酰基)苯甲酰胺的制备方法，其特征在于，所述的第二种铜催化剂选自氯化铜、溴化亚铜、碘化亚铜、乙酸铜；所述的第四种溶剂选自N,N-二甲基甲酰胺或N,N-二甲基乙酰胺。