[发明专利]牛舌草及其提取物在抗抑郁医药领域中的应用

说明书

技术领域

本发明涉及中药领域，特别是一种牛舌草及其提取物在抗抑郁医药中的应用。

背景技术

牛舌草作为维吾尔药常用药材之一，是紫草科植物意大利牛舌草(Anchusaitalica Retz.)或琉璃苣(Borage officinales L.)的地上部分，出产于欧洲南部、地中海一带、巴基斯坦及印度等地。牛舌草作为维吾尔医长期使用的传统药材，在民间有悠久的历史，广泛用于各种疾病的治疗，尤其是在用于治疗干寒性或黑胆质性疾病方便，因疗效显著而享有较好的声誉。据《中华本草》维吾尔药卷记载，牛舌草是常用药材之一，具有生湿生热、调节异常黑胆质、生湿补脑、祛寒补心、爽心悦智、润燥消炎、止咳平喘等功效。本品全草经预试有皂苷、黄酮类、氨基酸、挥发油、黏液质、糖类和微量生物碱反应。

木合塔尔·努尔买买提等人，对其牛舌草的总黄酮的提取工艺进行了研究。牛舌草(高孜班)作为异常黑胆质成熟剂和清除剂制剂中主要药味，在处方中起到治疗异常黑胆质混合的异常粘液质沉滞的作用。阿不都热依木·玉素甫、汗佐拉·吾普尔等人通过“异常黑胆质成熟剂对抑郁症和异常黑胆质证模型大鼠海马BDNF及5HT1A mRNA表达的影响”研究，在分子水平上揭示了异常黑胆质与抑郁症的内在联系。常文等人通过“意大利牛舌草化学成分的初步研究”研究，得到牛舌草药材中可能含有甾体、三萜类、挥发油、酚类、鞣质、黄酮类、香豆素、内酯类、生物碱、糖类、氨基酸、蛋白质、皂苷类化合物等化学成分。帕丽达·阿布力孜等人通过“响应面法优化牛舌草总黄酮的超声提取工艺”研究，得到最佳总黄酮的提取工艺研究。谢周建等人通过“维药牛舌草活性部位的抗氧化和美白作用”研究，得知牛舌草的乙酸乙酯萃取部位和正丁醇萃取部位为牛舌草的高活性部位并显示出良好的抗氧化剂和美白作用，今后可作为天然抗氧化剂和美白剂加以开发利用。徐晓娜等人，通过“牛舌草总黄酮抗大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及机制”，得知牛舌草总黄酮具有明显的抗心肌缺血再灌注损伤作用，其机制可能与上调PI3K/AKT信号通路而抑制细胞凋亡与炎症有关。总之，通过文献查新，牛舌草药材的研究主要集中在以总黄酮为物质基础的研究上，活性主要集中在心血管方向上，但牛舌草药材在抑郁及其他病症的应用国内外目前尚无有关研究报道。

1、抗抑郁药筛选模型的研究进展

随着社会节奏的加快，生活压力的加重，抑郁症正逐渐成为人类最严重的疾病之一，其所影响的人数约占世界总人口的21％。抑郁症发生率的增高孕育了一个巨大的抗抑郁药市场，据统计全球抗抑郁药产品年销售额高达170亿美元口。目前，抗抑郁药产品主要有盐酸文拉法辛缓释胶囊(怡诺思，惠氏公司产品)，盐酸度洛西汀肠溶胶囊(欣百达，礼来公司产品)和依地普仑(Lexapro，森林公司产品)等。新型抗抑郁药物占据了抗抑郁药的大部分市场，同时也面临着专利到期的问题。为了能继续垄断市场，研发公司纷纷加快了抗抑郁药开发，现已有一大批新型抗抑郁药进入II和III期临床研究。

2、体内筛选模型

在抗抑郁药的研究中，动物筛选模型是不可或缺的筛选工具，是抗抑郁药研究的一个常规又有效的方法。通过给予刺激，使动物产生类似抑郁状态，以此对不同的化合物进行筛选，观察是否能减轻动物的抑郁症状。现已有多种模拟抑郁症的动物模型，但其中最为经典和常用的是强迫游泳试验、悬尾试验和习得无助动物模型。对具有抗抑郁作用的化合物较敏感，同时能更客观和科学地采集和分析数据，因此筛选模型更加可靠和有效。在抗抑郁药的研究过程中，还有其他一些动物筛选模型，但应用尚不广泛。例如：①慢性轻度应激模型：是在一种长期而温和的环境中，对动物施加不同压力，如隔绝、黑暗、不提供食物等。这种通过对模型动物间歇、长期、温和地施加压力而获得的抑郁症状更可靠，但这类模型的可重复性较差。②早期生活应激模型：是对动物早期的生活环境进行操作，如产前刺激，出生后的早期处理等，施加的压力可从早期一直持续到成年。这种模型的重复性较理想，且能够应用于不同种类的动物。

3、体外筛选模型