[发明专利]盐酸考来维仑有关物质、用途及其制备方法和中间体

说明书

本发明公开了一种如式1或式2所示的盐酸考来维仑有关物质、用途及其制备方法和中间体；本发明的盐酸考来维仑有关物质是盐酸考来维仑质量控制的必需品，能有效鉴定盐酸考来维仑制备和贮存过程中产生的杂质，从而控制盐酸考来维仑的药品质量，也对盐酸考来维仑有关物质的定标、含量检测提供了基础。

技术领域

本发明涉及盐酸考来维仑有关物质、用途及其制备方法和中间体。

背景技术

盐酸考来维仑的化学名是：2-丙烯-1-胺与环氧氯丙烷、N-2-丙稀基-1-癸胺和N,N,N-三甲基-6-(2-丙稀胺基)-1-己胺共聚物盐酸盐，英文名Colesevelam hydrochloride，是由美国Gel Tex Pharmaceuticals公司研发的一种新型治疗高脂血症的非吸收性的聚合物类口服药，适用于治疗血清总胆固醇(TC)或甘油三酷(TG)水平过高，其结构式如下式所示：

在盐酸考来维仑的研发过程中，已发现的有关物质有：

杂质A(aminoquat，CAS No.33968-67-1)；

杂质B(aminodihexylquat)；

杂质C(decylaminoquat)；

杂质D(bromoquat，CAS No.32765-81-4)；

杂质E(decylamineHCl)；

杂质F(didecylamineHCl，CAS No.2486-84-2)；

以及杂质G(aziobis，CAS No.2997-92-4)。

然而，上述杂质中，杂质B和杂质C均为季铵盐杂质，且其结构中均含有仲胺以及季铵，在定向合成过程中控制其选择性的难度大，没有很好的分离纯化方法，当前也未见有这两个杂质化合物的合成方法的文献报道。

此外，上述这些有关物质并不是盐酸考来维仑在制备和贮存过程中的全部杂质。有关物质的种类和含量，直接关系到药品的质量和安全性，因而，有必要对于未知杂质进行深入分析。

发明内容

本发明所解决的技术问题在于克服现有的盐酸考来维仑的合成及贮存过程中产生杂质，不能对其进行有效鉴定和质量控制的技术问题，提供了现有技术中未曾报道的盐酸考来维仑的有关物质及其制备方法和用途，以及杂质B和杂质C的制备方法，以及用于制备该些盐酸考来维仑的有关物质的中间体。本发明的盐酸考来维仑有关物质是盐酸考来维仑质量控制的必需品，能有效鉴定盐酸考来维仑制备和贮存过程中产生的杂质，从而控制盐酸考来维仑的药品质量，也对盐酸考来维仑有关物质的定标、含量检测提供了基础。

本发明通过以下技术方案解决上述技术问题。

本发明人发现，盐酸考来维仑在制备及尤其是存放过程中会发生降解，产生的有关物质中，存在与已知杂质A-杂质G不同的杂质。

本发明提供了如式1或式2所示的盐酸考来维仑有关物质；

下文中，式1化合物又简称为杂质1，式2化合物又简称为杂质2。

本发明还提供了盐酸考来维仑有关物质的制备方法，其包括下述步骤：式V化合物与HX在溶剂中进行脱保护反应，得到盐酸考来维仑有关物质；