[发明专利]一个羟基丙酸化合物及其制备方法和医药用途

说明书

本发明涉及一个羟基丙酸化合物及其制备方法和医药用途。具体而言，本发明涉及了从药用昆虫喙尾琵琶甲(Blaps rynchopetera Fairmaire)中分离得到的(S)‑2‑羟基丙酸‑(3,4‑二羟基苯基)乙酯、该化合物的提取分离制备方法，以及该化合物在制备抗氧化剂中的医药用途。该化合物具有显著清除DPPH(1,1‑二苯基‑2‑苦基肼)自由基的生物活性，其清除DPPH的IC₅₀值为9.99±1.61微克/毫升，与阳性对照维生素C相当(IC₅₀值为6.92±0.89微克/毫升)。本发明的式(I)化合物具有开发成为创新型抗氧化剂的新颖性及巨大潜力，可以预期发展成为防治与自由基相关的生理改变或疾病的抗氧化剂。

技术领域

本发明涉及医药技术领域。具体而言，本发明涉及一个从药用昆虫喙尾琵琶甲中分离得到的羟基丙酸化合物及其制备方法和医药用途。该化合物具有清除DPPH(1,1-diphenyl-2-picryl-hydrazyl)自由基活性，可以预期发展成为防治与自由基相关的生理改变或疾病的抗氧化剂。

背景技术

自由基是人体进行生命活动时所产生的活性分子，正常情况下，人体的抗氧化防御系统能清除自由基，使其产生和清除保持平衡。自由基的产生和清除失衡时，就会引起机体损伤、诱发各种疾病、加速衰老。自由基可以引起多种人类疾病：脑组织受自由基氧化损伤可导致阿尔兹海默症(AD)、帕金森氏症(PD)、中风、衰、老年斑等。同时自由基还与病毒感染、肿瘤生成以及癌症转移等都有相当密切的关系。此外，自由基在炎症发生和发展过程中起了重要的作用。医学研究指出：高血糖状态下产生大量的ROS，促进了糖尿病血管并发症，从而使致残率和致死率逐年上升。因此，研究和发展抗氧化剂是近年来一个热门的方向，对于老龄化、高压力人群增多的社会形态，抗氧化药物可以深入至保肝、防治老年性痴呆、预防心血管疾病、抗炎、抗病毒等多种药物用途。

1,1-二苯基-2-苦基肼(1,1-Diphenyl-2-picryl-hydrazyl，DPPH)自由基是一种合成的、具有单电子、稳定的、以氮为中心的顺磁化合物。当具有自由基清除功效的抗氧化剂存在时，DPPH自由基接受一个电子或氢原子，形成稳定的DPPH-H化合物，使其醇溶液从深紫色变为黄色，变色程度与其接受的电子数量(即自由基清除、抗氧化活性)成定量关系，因而可用分光光度计进行快速的定量分析。由于DPPH自由基结构简单，反应容易控制，已广泛应用于动植物提取物或者单一化合物的抗氧化特性评价。

喙尾琵琶甲(Blaps rynchopetera Fairmaire)俗称臭壳子、小黑虫、臭屁虫、高脚虫、高脚臭虫、打屁虫，臭虫等，成虫能分泌具有药用价值的防御液(即臭屁)。喙尾琵琶甲是云南彝族长期广泛使用的昆虫药物(彝族药名音译为“寒斋”)，用于热证发烧、饮食积滞、小儿疳积、夜惊、乳癖、乳痰、疮痒肿毒、湿疹、皮肤瘙痒等。据调查，彝族民间医生在治疗肿瘤、心血管等疑难病症的处方中，80％以上都含有该昆虫药。该昆虫除了药用外，云南大部分地区还作为食用佳肴，可在农贸市场和药材市场购买到。因此，喙尾琵琶甲是一种极具开发和利用价值的民族民间药用昆虫。

与其民间应用不相匹配的是：目前对喙尾琵琶甲的药学和临床应用方面的研究报道非常少。除本专利发明人前期对其粗提物的抗肿瘤、抗菌作用进行了初步研究，尚未见其它关于喙尾琵琶甲提取物及其用途的报道。而本发明人团队根据前期研究发现喙尾琵琶甲的氯仿和乙酸乙酯部位具有一定的抗氧化活性(时珍国医国药，2013年第24卷第7期，1566-1567页)，进一步对喙尾琵琶甲进行了生物追踪的化学分离及结构鉴定，从而得到了比喙尾琵琶甲氯仿和乙酸乙酯部位具有更高效抗氧化的活性且结构新颖的羟基丙酸化合物。据此完成本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一个具有清除DPPH自由基活性的羟基丙酸化合物或其可药用盐，为进一步开发成为全新的抗氧化剂提供物质基础。具体而言，本发明提供了式(I)所示的羟基丙酸化合物：