[发明专利](S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺药物组合物及其制备方法

权利要求书

1. (S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺口腔崩解片,由包含(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、填充剂、崩解剂、粘合剂、矫味剂以及润滑剂在内的原料经流化床制粒压片制得；其特征在于：(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺44～85%，填充剂0～20%，崩解剂5～25%，粘合剂1～5%，矫味剂1～5%，润滑剂0～5%，以质量百分比计；所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、药用碳酸钙、乳糖、玉米淀粉、可压性淀粉中的一种或几种组合；所述崩解剂选自干淀粉、交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠中的一种或几种组合；所述粘合剂选自乙醇、淀粉浆、羧甲基纤维素钠、羟丙基纤维素、甲基纤维素、羟丙基甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合；所述(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺为结晶形式，在衍射角度2θ 为10.54±0.2°、 13.70±0.2°、 14.44±0.2°、 15.60±0.2°、 17.12±0.2°、 18.88±0.2°、 19.24±0.2°、 20.66±0.2°、 20.84±0.2°、 21.18±0.2°、 21.82±0.2°、22.94±0.2°、 23.24±0.2°、 24.88±0.2°、 27.20±0.2°、 27.48±0.2°、 28.24±0.2°、30.46±0.2°、 30.80±0.2°、 31.52±0.2°、 32.00±0.2°、 32.34±0.2°、 32.90±0.2°、33.20±0.2°、 34.40±0.2°、 34.62±0.2°、 37.30±0.2°、 37.50±0.2°、 38.28±0.2°、38.96±0.2°、 40.02±0. 2°处有衍射峰。

2.如权利要求1所述口腔崩解片，其特征在于：所述(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺55～85%，填充剂0～15%，崩解剂10～20%，粘合剂2～5%，矫味剂1～3%，润滑剂0～3%，以质量百分比计；所述填充剂选自甘露醇、微晶纤维素、药用碳酸钙、可压性淀粉中的一种或几种组合；所述崩解剂选自交联聚乙烯吡咯烷酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素中的一种或几种组合；所述粘合剂选自羧甲基纤维素钠、甲基纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种组合；所述矫味剂选自三氯蔗糖、木糖醇、安赛蜜、香精中的一种或几种混合；所述润滑剂选自微粉硅胶、硬脂酸镁、滑石粉中的一种或几种组合。

3.如权利要求1所述口腔崩解片，其特征在于：所述填充剂为药用碳酸钙与甘露醇按照质量比1：2～5混合而成；所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮与羧甲基淀粉钠按照质量比1:2～3混合而成。

4.如权利要求1所述口腔崩解片，其特征在于：所述填充剂为甘露醇与微晶纤维素按照质量比1：1～3混合而成；所述崩解剂为交联聚乙烯吡咯烷酮与羧甲基淀粉钠按照质量比1:2～3混合而成。

5.如权利要求1任一项所述(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺口腔崩解片的制备方法，包括以下步骤：

1）配料：将(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、填充剂、崩解剂、矫味剂、润滑剂分别过100目筛，备用；

2）流化床制粒：将(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺、填充剂、崩解剂加入流化床制粒机中，进风混合，其中进风温度为24～66℃，进风速率为820～1250m³/小时；升高进风温度，采用顶喷或侧喷的方式喷入粘合剂溶液，在持续进风的条件下混合、干燥，得到(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒，其中进风速率为1080～1520m³/小时，进风温度为47～109℃，所述粘合剂溶液的喷入速度为10～30mL/分钟；

3）压片：将流化床制备的(S)-4-羟基-2氧代-1-吡咯烷乙酰胺颗粒，与润滑剂、矫味剂混合，然后压片制得。