[发明专利]盐酸莫西沙星注射液药物组合物及其制备和质控方法

权利要求书

1.对盐酸莫西沙星注射液药物组合物中的RR异构体进行含量测定的方法，所述盐酸莫西沙星注射液药物组合物由盐酸莫西沙星、门冬氨酸、依地酸钙钠、任选的酸碱调节剂和注射用水组成，该盐酸莫西沙星注射液药物组合物每20ml中包含：盐酸莫西沙星以莫西沙星计350~450mg、门冬氨酸80~120mg、依地酸钙钠8~12mg，其pH值为4.2~4.8，所述酸碱调节剂选自：盐酸、氢氧化钠、以及它们的水溶液；该盐酸莫西沙星注射液药物组合物在配制药液的过程中使用了活性炭吸附处理的工艺；该方法包括如下操作：

(1)取注射液0.5ml，置100ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液；另取盐酸莫西沙星消旋体对照品10mg，精密称定，置100ml量瓶中，加流动相溶解并稀释至刻度，制成每1ml含0.1mg的溶液，作为系统适用性试验溶液；

(2)色谱条件与系统适用性试验：用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂的色谱柱；以体积比25：75的甲醇-缓冲液为流动相，所述缓冲液的配制方法为：取D-苯丙氨酸1.32g与硫酸铜1.0g，加水1000ml溶解后，用碱性物质三乙胺调节pH值至3.3~3.7；流速1.0ml/min；柱温40℃；检测波长293nm；取系统适用性试验溶液20µl注入液相色谱仪，记录色谱图，盐酸莫西沙星和RR-异构体依次出峰，两峰之间分离度应大于2.0，理论塔板数按莫西沙星峰计应不少于2000；

(3)精密量取供试品溶液20µl注入液相色谱仪，记录色谱图，读取该供试品溶液色谱图中SS异构体即注射液中的活性成分盐酸莫西沙星和RR异构体的峰面积，用下式计算注射液中的RR-异构体的含量：

RR异构体含量=[RR异构体峰面积÷(SS异构体峰面积+RR异构体峰面积)]×100%。

2.根据权利要求1的方法，所述盐酸莫西沙星注射液药物组合物每20ml中包含：盐酸莫西沙星以莫西沙星计380~420mg、门冬氨酸90~115mg、依地酸钙钠9~11mg。

3.根据权利要求1的方法，所述盐酸莫西沙星注射液药物组合物每20ml中包含：盐酸莫西沙星以莫西沙星计400mg、门冬氨酸90~115mg、依地酸钙钠9~11mg。

4.根据权利要求1的方法，所述酸碱调节剂的用量是使得所述盐酸莫西沙星注射液药物组合物的pH值为4.2~4.8。

5.根据权利要求1的方法，所述盐酸莫西沙星注射液药物组合物是照包括如下步骤的方法制备得到的：

(a)用配液总量的60~80%的水温为50~90°C的注射用水使门冬氨酸和依地酸钙钠溶解，用酸碱调节剂调节所得药液pH值为4.3~4.7，待药液温度在40~70°C范围时向其中添加盐酸莫西沙星，搅拌使溶解；

(b)待药液温度在40~70°C范围时向所得药液中加入活性炭，活性炭用量以溶液体积计0.05~0.15%w/v，搅拌吸附20~60分钟，脱炭过滤；

(c)补加注射用水至全量，同时用酸碱调节剂校验并调节所得药液pH值为4.3~4.7；

(d)将所得药液过滤，灌装到玻璃瓶中，密封，灭菌，即得。