[发明专利]一种盐酸鲁拉西酮口崩片及其制备方法

说明书

技术领域

本申请属于药物制剂技术领域，具体涉及一种盐酸鲁拉西酮口崩片粉末包衣掩味并增加药物稳定性技术及其制备方法。

背景技术

精神分裂是一种常见的病因未完全阐明的精神疾病，多起病于青壮年，常伴有知觉、思维、情感和行为等方面的障碍，一般无意识及智能障碍。病程多迁延，反复发作，部分患者发生精神活动衰退和不同程度社会功能缺损，为社会以及患者和家属带来严重的负担。随着社会发展和生活压力的日益加剧，人们对抗精神病药物的需求量日益增加。

非典型抗精神病药物由于其突出的疗效和安全性方面的显著特点，现已成为抗精神病的一线治疗药物，且临床应用越来越广。鲁拉西酮（Lurasidone）是由日本Dainippon Sumitomo制药公司开发并于2010年10月28日获得美国FDA批准用于精神分裂症的一线治疗药物是 近2年继伊潘立酮和阿塞那平之后FDA批准的又一新型抗精神病药物,其疗效确切，安全性优于之前上市的部分第二代抗精神病药物，且有望用于双相情感障碍的治疗。

盐酸鲁拉西酮对5-HT_2A受体和多巴胺D₂受体均具有高度亲和力。其优点在于：鲁拉西酮对α_2C受体有中度亲和力，对α₁受体的亲和力很弱，提示盐酸鲁拉西酮对患有直立性低血压的精神分裂症患者治疗风险较低；由于其与胆碱 M₁ 受体的亲和力较弱，故较少发生抗胆碱能不良反应；此外，盐酸鲁拉西酮与5-HT_2C 受体的亲和力较弱且与组胺H₁受体亲和力很小，因此不会引起肥胖，具有明显的临床应用前景。

口腔崩解片是指不需用水或需用少量水，无需咀嚼，片剂置于舌面，遇唾液迅速溶解或崩解后，借吞咽动力，药物即可入胃起效的片剂。此方法适用于一些小剂量和有良好味觉的药物口腔速崩片的制备。但对于大多数药物来说，均具有不良味觉，直接压片法制成口腔速崩片，遇到唾液后，短时间内即可迅速崩解和溶解，使药物呈液体或混悬液状态，从而在口内产生不快的感觉，Cima公司采用了泡腾技术矫味，对一些味觉很差的药物很难达到满意效果，同时由于片剂质地疏松，运输过程易碎、需采用特殊的包装条件。Ethpharm公司的Flashtab则采用结晶或颗粒包衣技术虽可以矫正药物不良味觉，但包衣颗粒制成的口腔速崩片有砂砾感。。

本申请在特定条件下，使用包衣材料对盐酸鲁拉西酮进行粉末包衣，矫正药物不良味觉，并使其具有效贮存期限更长等优点。

发明内容

本发明提供一种盐酸鲁拉西酮口腔崩解片，使其具有溶出快、起效快的特点。

本发明提供了一种粉末包衣技术可以改善盐酸鲁拉西酮口崩片的口感，克服盐酸鲁拉西酮本身的苦味或用过多矫味剂而导致糖类物质摄入过多、易引发有关物质增长等问题。

本发明供了一种粉末包衣技术可以提高药物长期存放的稳定性，解决药物长期存放溶出降低的问题，提升药物稳定性。

本发明提供了一种盐酸鲁拉西酮口崩片，其含有以下重量百分比的组分：

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本发明所涉及的口腔崩解片，原料药与亲水性辅料进行共粉，其比例1∶0.5-1∶5（W/W），优选为1∶0.5-1∶2（W/W）。

本发明所涉及的口腔崩解片，包衣材料为丙烯酸树脂、氢化植物油、山榆酸甘油酯、明胶、乙烯共聚物、环糊精或它们的混合物，优选为丙烯酸树脂、氢化植物油、山榆酸甘油酯、乙烯共聚物、环糊精或它们的混合物，用量为2~25%。

本发明所涉及的口腔崩解片，填充剂可选自乳糖、蔗糖、甘露醇、木糖醇、山梨醇、微晶纤维素、糊精中的一种或几种，优选为乳糖、甘露醇、木糖醇、微晶纤维素中的一种或几种，用量为总片重的25~80%。

本发明所涉及的口腔崩解片，崩解剂可选自微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或几种，优选为低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠、交联聚乙烯吡咯烷酮、交联羧甲基淀粉钠中的一种或几种，用量为总片重的3~20%。

本发明所涉及的口腔崩解片，矫味剂可选自安赛蜜、三氯蔗糖、阿巴斯甜、甜菊苷、薄荷脑、樱桃香精、柠檬香精、玉米香精、菠萝香精、水蜜桃香精中的一种或几种，优选为安赛蜜、阿巴斯甜、薄荷脑、樱桃香精、柠檬香精、玉米香精、菠萝香精、水蜜桃香精中的一种或几种，用量为总片重的0.2~5%。