[发明专利]用于糖尿病治疗的联合疗法

说明书

本申请是申请日为2010年7月7日，申请号为201080040626.5，发明名称为“用于糖尿病治疗的联合疗法”的发明专利申请的分案申请。

相关专利申请的交叉引用

本专利申请要求于2009年7月8日提交的美国临时专利申请61/223,881的权益，将该专利以引用的方式全文并入本文。

技术领域

本发明是涉及治疗和预防诸如2型糖尿病和X综合征之类的葡萄糖相关障碍的协同疗法(co-therapy)和方法。本发明进一步涉及用于本文所述的协同治疗和方法的药物组合物。

背景技术

糖尿病是针对血糖升高存在的医学术语。糖尿病患者或者不能产生胰岛素、产生过少的胰岛素或不能响应胰岛素，从而导致葡萄葡在血液中积累。最常见形式的糖尿病是2型糖尿病，其曾经称为成年型糖尿病或非胰岛素依赖型糖尿病(NIDDM)，该疾病占＞90％的成人中的糖尿病。然而，随着较年轻人群越来越多地变得超重或肥胖，2型糖尿病在青少年和儿童中变得越来越普遍。糖尿病还可指妊娠糖尿病、1型糖尿病或自身免疫性糖尿病，其曾经被称为幼年型糖尿病和11/2型糖尿病，也称为成人隐匿性自身免疫性糖尿病或LADA。糖尿病可能会因为不良的饮食习惯或缺乏身体活动(例如久坐的生活方式)、遗传突变、胰脏损伤、药物(例如，AIDS疗法)或化学品(例如类固醇)暴露或疾病(例如囊性纤维化、唐氏综合症、库欣综合征)而发生。导致糖尿病的两种罕见类型的遗传缺陷称为青少年的成人发病型糖尿病(MODY)和非典型糖尿病(ADM)。

2型糖尿病(非胰岛素依赖型糖尿病或NIDDM)是涉及葡萄糖代谢失调和胰岛素抵抗的代谢障碍和涉及眼、肾、神经和血管的长期并发症。2型糖尿病通常在成年(中年或之后)发展并被描述为人体不能产生足够的胰岛素(异常的胰岛素分泌)或其不能有效利用胰岛素(在靶器官和组织中抵抗胰岛素作用)。更具体地讲，患有2型糖尿病的患者具有相对的胰岛素缺乏。也就是说，在这些患者中，虽然血浆胰岛素水平低于所存在的血浆葡萄糖水平的预期，但血浆胰岛素水平在绝对意义上为正常至高的。

2型糖尿病的特点是如下临床症象或症状：持续升高的血浆葡萄糖浓度或高血糖；多尿；烦渴和/或多食；慢性微血管并发症如视网膜病、肾病和神经病；和可导致失明、晚期肾病、截肢和心肌梗塞的大血管并发症如高血脂症和高血压。

X综合征也称为胰岛素抵抗综合征(IRS)、代谢综合症或X代谢综合症，其为使得有可能发展包括葡萄糖耐受不良、高胰岛素血症和胰岛素抵抗、高甘油三酸酯血症、高血压和肥胖症在内的2型糖尿病和心血管疾病的障碍。

2型糖尿病的诊断包括评估症状和测量尿液和血液中的葡萄糖。血糖水平测定对精确诊断而言是必要的。更具体地讲，空腹血糖水平测定是所用的标准方法。然而，口服葡萄糖耐量试验(OGTT)被视为比空腹血糖水平更灵敏。2型糖尿病与口服葡萄糖耐受(OGT)异常相关。OGTT因而可有助于诊断2型糖尿病，但一般而言对于糖尿病诊断不是必要的(Emancipator K，Am J Clin Pathol 1999年11月；112(5)：665-74；Type 2 Diabetes Mellitus，Decision Resources Inc.，2000年3月)。OGTT使得能估计胰β细胞分泌功能和胰岛素敏感性，这有助于诊断2型糖尿病和评价该疾病的严重性或进展(例如Caumo A，Bergman RN，Cobelli C，J Clin Endocrinol Metab 2000，85(11)：4396-402)。更具体地讲，OGTT在有助于确定还未诊断为糖尿病的具有多重边缘空腹血糖水平的患者中的高血糖程度。另外，OGTT可用于测试具有的2型糖尿病症状中异常糖类代谢的可能诊断必须明确地确认或驳斥的患者。

因而，在具有的空腹血糖水平低于诊断为2型糖尿病所需的水平但在OGTT期间具有介于正常和糖尿病之间的血浆葡萄糖响应的个体中诊断为葡萄糖耐受异常。葡萄糖耐受异常被认为是糖尿病前状态，并且葡萄糖耐受异常(由OGTT定义)是发展2型糖尿病的有力预测(Haffner SM，Diabet Med 1997年8月；14 Suppl 3：S12-8)。